目的:研究辣椒素对野生型及突变型HERG离子通道的阻断作用,并试图探寻发生在S6结构域的突变位点是否是辣椒素与HERG结合的重要作用位点。方法:采用双电极电压钳技术测定表达在非洲爪蟾卵母细胞上的HERG离子通道电流(野生型,Y652A型,F656A型)。结果:辣椒素以浓度依赖性的方式阻断野生型HERG钾通道电流,其半最大效应浓度IC50为17.45μM。辣椒素的阻断作用不改变野生型HERG通道50%最大激活时的电位,但使稳态失活曲线向负值漂移。辣椒素可阻断关闭和开放两种状态的HERG通道。然而,同野生型HERG通道的阻断相比,Y652氨基酸残基突变为丙氨酸后其阻断作用明显增强,其IC50为5.68μM,而F656A突变与野生型的阻断效应之间没有明显的差别。同时我们还发现,使用25μM辣椒素后,Y652A型通道的稳态激活向正向漂移5mV,而失活参数向负值增大的方向漂移-29mV。结论:辣椒素结合并阻断关闭及开放状态的HERG通道,位于S6结构域的Y652是通道与辣椒素结合的重要位点。辣椒素对Y652A突变型HERG通道的阻断作用明显强于野生型,提示通道基因突变可能造成临床上有些患者对辣椒素特别敏感。