【摘 要】
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目的:评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）疗效,并对预后因素进行分析;分析AML-MRC患者基因突变谱系,并探讨影响移植预后的分子生物学特征。方法:回顾性总结2006年至2020年于我中心行allo-HSCT的75例AML-MRC患者临床资料。分析AML-MRC患者的临床特征、生存和复发相关指标以及影响移植预后的危险因素。比较病态
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目的:评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）疗效,并对预后因素进行分析;分析AML-MRC患者基因突变谱系,并探讨影响移植预后的分子生物学特征。方法:回顾性总结2006年至2020年于我中心行allo-HSCT的75例AML-MRC患者临床资料。分析AML-MRC患者的临床特征、生存和复发相关指标以及影响移植预后的危险因素。比较病态造血（M）组、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）病史（H）组、MDS相关细胞遗传学异常（C）组临床特征差异以及对移植预后的影响。观察43例患者骨髓行靶向二代测序（137个基因）的基因突变谱系,并分析基因突变对生存的影响。结果:1.中位随访时间为17.8（1～180）个月,移植后3年总生存（OS）、无事件生存（EFS）为 57.1%（95%CI 45.6%～71.4%）、52%（95%CI 40.8%～66.1%）,3 年累积复发率（CIR）、移植相关死亡率（TRM）分别为26.8%、22.7%。多因素分析显示移植前非首次诱导患者骨髓形态学无白血病状态（CR1）是影响移植后OS和EFS的独立预测因素。影响OS的独立危险因素还包括:5q-/-5染色体核型异常、移植后未发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。2.75例患者中H组患者59（78.7%）例,其中转白前曾接受去甲基化药物治疗的患者20例,C组患者9（12%）例,M组患者7（9.3%）例。三组移植后OS、EFS差异无统计学意义（OS:P=0.7;EFS:P=0.6）,原发性AML-MRC与继发性AML-MRC相比,移植后OS、EFS差异无统计学意义（OS:P=0.6;EFS:P=0.4）。转白前接受去甲基化治疗的20例患者和未接受去甲基化治疗的39例患者的转白时间,差异无统计学意义（P=0.2）,且两组患者OS和EFS差异无统计学意义（OS:P=0.4;EFS:P=0.7）。3.43例（57.3%）患者进行了骨髓样本的NGS检测,共发现73个突变类型,突变发生率最高的是U2AF1（11例,26%）,大于10%的依次有:RUNX1（10例,23%）、NRAS（10 例,23%）、ASXL1（6 例,14%）、PTPN11（5 例,12%）、TET2（5 例,12%）。单因素分析显示 U2AF1[P=0.88,HR=1.1（95%CI:0.29-4.2）]、RUNX1[P=0.69,HR=0.73（95%CI:0.16-3.4）]、NRAS[P=0.92,HR=0.92（95%CI:0.2-4.3）]突变不是影响移植OS的因素。结论:-5/5q染色体异常、未发生cGVHD、移植前非CR1状态是影响AML-MRC患者移植后OS的独立危险因素;AML-MHC亚组分类不是影响移植预后的因素;去甲基化药物治疗可能不能延缓MDS患者转白以及延长移植后OS;影响allo-HSCT预后的分子生物学特征仍有待探讨。
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