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认知功能障碍是多种神经退行性疾病共有的症状,如阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）、帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）、亨廷顿病（Huntington’s disease,HD）等,主要表现为学习记忆障碍,而突触可塑性是学习记忆的基础,其发生机制复杂,主要原因之一为氧化应激障碍。抗氧化应激转录因子Nrf2被认为是消除这种障碍主要的分子,对上述疾病具有重要的保护作用。近年来,越来越多的研究发现Nrf2可以调控非编码RNA参与疾病的发生和发展。那么,转录因子Nrf2是否可以调控非编码RNA影响学习记忆障碍尚待研究证实。目的:探讨Nrf2能否通过circ-Vps41调控小鼠的学习记忆,旨在补充Nrf2的调控机制,初步认识circ-Vps41的功能,为今后进一步研究学习记忆障碍提供实验依据。方法:1细胞水平1.1在HT22细胞中,利用si RNA技术敲降Nrf2,使用2种si RNA进行实验,分组为:NC、si Nrf2-1、si Nrf2-2及si Nrf2-1+si Nrf2-2（命名为si Nrf2-3）,应用q RT-PCR、Western Blot及免疫荧光细胞染色技术,检测Nrf2的敲降效率及表达变化,选择敲降效果较好的si RNA。1.2在HT22细胞中过表达Nrf2,分别用q RT-PCR、Western Blot及免疫荧光细胞染色技术,检测Nrf2的过表达效率及含量变化。1.3在敲降或过表达Nrf2后,应用q RT-PCR技术,检测circ-Vps41表达量的变化。1.4应用双荧光素酶报告基因实验,检测Nrf2是否在转录水平对circ-Vps41具有调控作用。2动物水平选用3-4月龄雄性ICR品系野生型小鼠15只,Nrf2基因敲除小鼠30只。分组为:野生组（WT）、Nrf2敲除组(Nrf2-/-)、Nrf2敲除后circ-Vps41过表达组(Nrf2-/-+circ-Vps41),每组15只。2.1构建circ-Vps41过表达腺相关病毒（本步骤是由上海汉恒公司完成）。2.2 10%的水合氯醛麻醉小鼠,海马脑立体定位注射circ-Vps41过表达腺相关病毒,4周后进行行为学实验。2.3行为学观察:（1）Morris水迷宫,（2）新物体识别实验,（3）旷场实验,检测小鼠的学习记忆和自主行为及探索行为。2.4形态学观察:高尔基染色,观察小鼠海马树突棘的变化。结果:1细胞水平1.1 HT22细胞中Nrf2敲降效率的检测结果显示,si Nrf2-1与si Nrf2-2及si Nrf2-3均可敲降HT22细胞中Nrf2的表达,其中,si Nrf2-3敲降效果最好,q RT-PCR、Western Blot以及免疫荧光细胞染色的实验结果一致,均具有统计学差异。1.2 HT22细胞中敲降Nrf2之后,q RT-PCR结果显示,与对照组相比,circ-Vps41的表达显著降低。1.3过表达Nrf2质粒后,q RT-PCR、Western Blot以及免疫荧光细胞染色结果显示,与对照组相比,Nrf2 m RNA及蛋白含量均显著升高,circ-Vps41表达量也显著增加。1.4双荧光素酶报告基因实验结果显示,p EZX-Vps41-promoter与p CMV3-Nrf2共转染组,荧光素酶活性显著高于对照组。2动物水平2.1行为学结果:（1）Morris水迷宫实验显示:1)逃避潜伏期:各组具有统计学差异,与WT+AAV-GFP组相比,Nrf2-/-+AAV-GFP组时间显著增长;Nrf2-/-+AAV-circ-Vps41组与Nrf2-/-+AAV-GFP组相比,时间显著缩短。2)目标象限持续时间百分比:各组间具有统计学差异,与WT+AAV-GFP组相比,Nrf2-/-+AAV-GFP组小鼠的目标象限所占百分比显著降低;Nrf2-/-+AAV-circ-Vps41组与Nrf2-/-+AAV-GFP组相比,目标象限所占时间百分比显著增加。3)穿越平台次数:与WT+AAV-GFP组相比,Nrf2-/-+AAV-GFP组穿越平台次数显著减少;Nrf2-/-+AAV-circ-Vps41组与Nrf2-/-+AAV-GFP组相比,穿越平台次数显著增加。4)游泳轨迹图:WT+AAV-GFP组与Nrf2-/-+AAV-circ-Vps41组运动轨迹多集中于目标象限,Nrf2-/-+AAV-GFP组运动轨迹则均匀分布于四个象限。（2）新物体识别实验中,与WT+AAV-GFP组相比,Nrf2-/-+AAV-GFP组小鼠对新物体的偏爱指数显著降低,Nrf2-/-+AAV-circ-Vps41组小鼠对新物体的偏爱指数显著高于Nrf2-/-+AAV-GFP组。（3）旷场实验中,各组小鼠的总路程、中央区域持续时间、活跃度以及平均速度均无显著差异。2.2高尔基染色结果显示,Nrf2-/-+AAV-circ-Vps41组的树突棘密度显著高于Nrf2-/-+AAV-GFP组,与WT+AAV-GFP组之间无显著差异。结论:1.Nrf2可以在转录水平激活circ-Vps41表达。2.过表达circ-Vps41可以改善Nrf2敲除小鼠的学习记忆障碍。