目的： 以全反式维甲酸(RA)为对照，研究维胺酯(VA)及其体内代谢物M<,1>、M2的抗细胞增殖能力，并比较四种化合物对维甲酸类受体转录的激活能力，以探讨它们在作用模式上与RA的异同性，为探讨VA的作用机理以及开发新的维甲酸类药物奠定基础。 方法： 体外培养人宫颈癌上皮细胞HeLa细胞，采用XTT法检测不同浓度的RA、VA、M<,1>、M<,2>对其增殖的影响。采用脂质体转染法分别将RARα、RARβ、RARγ、RXRα受体质粒，βRARE-tk-CAT、TREpal-tk-CAT报道质粒和β-gal对照质粒共转染到HeLa细胞中，在1μM的RA、VA、M<,1>、M<,2>作用HeLa细胞24小时后用CAT ELISA法检测CAT的相对表达量以研究四种化合物对受体转录的激活作用。 结果： 1．抗细胞增殖能力：1μM、5μM、10μM、50μM的RA、VA对HeLa细胞增殖的抑制作用与对照组相比没有显著性差异，在浓度为100μM时有抑制作用(P<0.01)，RA抑制率约为37％，VA抑制率约为83％，在浓度为500μM时细胞几乎完全死亡；1μM、5μM、10gM的M<,1>、M<,2>对HeLa细胞增殖的抑制作用与对照组相比没有显著性差异，在浓度为50μM时有抑制作用(P<0.05，P<0.01)，M<,1>抑制率约为29％，M<,2>抑制率约为36％，在浓度为100μM时细胞几乎完全死亡。 2．对受体转录的激活能力：RA对转染RARα、RARβ、RARγ受体质粒的HeLa细胞引起的相对CAT表达量分别是对照组的117.7倍(p<0.01)、53.8倍(p<0.01)、44.3倍(p<0.01)；VA对转染RARα、RARβ、RARγ受体质粒的HeLa细胞引起的CAT的相对表达量分别是对照组的2.1倍(p<0.05)、2.1倍、1.4倍(p<0.05)；RA、VA对转染RXRα受体质粒的HeLa细胞均不引起相对CAT表达量的升高；M<,1>、M<,2>对转染四种受体质粒的HeLa细胞均不引起相对CAT表达量的升高。 结论： 抗细胞增殖试验结果表明，上述四种化合物对HeLa细胞的抗增殖能力大小的比较顺序为M<,2>>M<,1>>VA>RA。说明VA在体内的抗细胞增殖能力，除了VA原药本身的作用外，其体内代谢产物M<,1>、M<,2>也参与了这一过程，而且活性比原药更强。 在受体水平上，相对于RA而言，VA对RARα、RARβ、RARγ有微弱的激活作用，而M<,1>、M<,2>对RARα、RARβ、RARγ、RXRα均无明显的激活作用，说明M<,1>、M<,2>的抗增殖活性可能是通过非受体途径实现的，同时也说明VA在体内的作用是多途径的。这对于研究新的维甲酸类药物有一定的指导意义。