兽药安全性评价是新兽药开发过程中不可缺少的部分,是传统意义上的对上市之前新兽药进行的毒性评价,主要通过动物实验发现新兽药的单剂量和多剂量给药时产生的毒性作用。庆大—林可霉素注射液是用于治疗猪链球菌病的一种新药,本课题对其进行了一般毒性、靶动物安全性和细胞毒理性试验研究,从而为该药在临床上的安全、合理使用提供理论基础和试验依据。肌内注射庆大—林可霉素注射液,对小鼠进行急性毒性试验,测定其半数致死量(LD50)为4.989mL/kg(亦即0.399g/kg),相当于临床剂量的15倍,说明此药急性毒性较小。采用家兔进行了该注射液的溶血及肌肉、血管和皮肤刺激试验,采用豚鼠进行了全身过敏性及皮肤过敏性试验。结果表明,0.1～0.5mL该注射液在4h内对兔红细胞不产生溶血和凝聚作用;静脉注射部位血管及周围组织均未见充血、水肿、出血和坏死等病理改变;肌肉注射部位充血范围在0.5cm×1.0cm以下,4块股四头肌反应级的最高与最低之差等于0,家兔四块股四头肌反应级之和小于10,此药的肌肉刺激试验符合规定;以相当于临床用量2倍的剂量涂抹皮肤,停药后1h、24h、48h、72h镜下观察均未见明显异常的病理变化;豚鼠首次致敏后第14d及21d静脉注射液攻击,在观察期内未见过敏反应。在靶动物安全性实验中,分别对仔猪肌肉注射相当于临床用量的1、3、5倍剂量的庆大—林可霉素注射液,每天一次,连续7d,观察用药后仔猪临床症状,测定其血常规、肝肾功能等指标,对仔猪进行病理解剖学和组织学检查。试验结果表明:该注射液对仔猪的生长无明显影响,各项血液学及肝功能的指标无显著差异性改变,但随着药物浓度升高,肾功能指标发生显著性变化。0.2～3.2mg/mL庆大—林可霉素注射液作用于体外培养的猪肾PK-15细胞24～72h,MTT法测定庆大—林可霉素对细胞增殖的抑制率;采用试剂盒测定LDH、NAG的漏出量。结果说明庆大—林可霉素注射液对猪肾PK-15细胞的增殖具有抑制作用,抑制率具有药物浓度和作用时间依赖性;随着庆大—林可霉素注射液浓度的增加,LDH、NAG的漏出量也增加。表明庆大、林可霉素对细胞有一定的毒性,但作用机制有待进一步研究。