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目的:以美托洛尔为对照,探讨伊伐布雷定对大鼠心肌梗死心室电生理的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为5组,每组12只:(1)心肌梗死组(MI组):结扎冠状动脉(冠脉)前降支建模后予正常饮食,饲养4周(W);(2)伊伐布雷定组(IVA组):结扎前降支建模后予盐酸伊伐布雷定10mg/(kg·d)[1]灌胃,持续4W;(3)美托洛尔组(MET组):结扎前降支建模后予美托洛尔50mg/(kg·d)[2]灌胃,持续4W;(4)伊伐布雷定+美托洛尔组(IVA+MET组):结扎前降支建模后予伊伐布雷定10mg/(kg·d)及美托洛尔50mg/(kg·d)灌胃,持续4W;(5)假手术组(Sham组):建模时只穿线但不结扎冠状动脉,正常饮食,饲养4W。4W后对所有成活大鼠进行体重、心率、血压测量;多导电生理记录仪检测心室电生理参数,包括QRS波时限、QT间期、心室有效不应期(VERP)及离散度(VERPd)、室速/室颤(VT/VF)诱发率和致死率;HE和Masson染色分别观察心肌细胞形态及胶原纤维含量;免疫组化分析左室前壁心肌t-Cx43、p-Cx43分布及表达情况;免疫印迹(Western blot,WB)检测左室前壁心肌t-Cx43、p-Cx43的蛋白表达。结果:1.心率:术前各组心率差异无显著性(P均>0.05);术后4周,与Sham组相比,MI组心率差异无显著性(P>0.05);与MI组相比,IVA组、MET组及IVA+MET组心率较低(P均<0.01);与MET组相比,IVA组心率差异无显著性(P>0.05),IVA+MET组心率较低(P<0.01);2.血压:术前及术后4周,各组间收缩压及舒张压均差异无显著性(P均>0.05);3.电生理检测:QRS波时限各组间差异无显著性(P均>0.05);与Sham组相比,MI组QT间期、QTc间期(校正的QT间期)延长、VERP缩短、VERPd和VT/VF诱发率、致死率均增加(P均<0.01);与MI组相比,IVA组、MET组及IVA+MET组QT间期、QTc间期缩短、VERP延长、VERPd降低(P均<0.01),IVA组、MET组VT/VF诱发率和致死率均降低(P均<0.05),IVA+MET组VT/VF诱发率和致死率均降低(P分别<0.01和0.05);与MET组相比,IVA组的QT间期、QTc间期、VERP、VERPd和VT/VF诱发率及致死率无显著差异(P均>0.05),IVA+MET组QT间期、QTc间期缩短(P<0.01),VERP延长、VERPd和VT/VF诱发率均降低(P均<0.05),VT/VF致死率差异无显著性(P均>0.05)。4.HE染色:Sham组左心室肌细胞排列整齐,其他组见左室心肌不同程度梗死灶及炎症细胞浸润。与Sham组相比,MI组左心室梗死面积明显增大(P<0.01);与MI组相比,IVA组、MET组及IVA+MET组左心室梗死面积明显缩小(P分别<0.05、0.05和0.01);与MET组相比,IVA组左心室梗死面积差异无显著性(P>0.05),IVA+MET组左心室梗死面积缩小(P<0.05)。5.Masson染色:与Sham组相比,MI组左室心室肌间质纤维化沉积明显增加(P<0.01);与MI组相比,IVA组、MET组及IVA+MET组左室心室肌间质纤维化沉积减少(P均<0.01);与MET组相比,IVA组左室心室肌间质纤维化沉积差异无显著性(P>0.05),IVA+MET组左室心室肌间质纤维化沉积减少(P<0.01)。6.免疫组化:各组间左心室前壁心肌t-Cx43蛋白表达量差异无显著性(P均>0.05);与Sham组相比,MI组的心室肌p-Cx43蛋白表达量显著减少(P<0.01),与MI组相比,IVA组、MET组及IVA+MET组p-Cx43蛋白表达量增加(P均<0.01);与MET组相比,IVA组p-Cx43蛋白表达无明显差异(P>0.05),IVA+MET组p-Cx43蛋白表达量增加(P<0.01);Sham组t-Cx43、p-Cx43蛋白几乎均分布于心肌细胞纵向连接处,MI组t-Cx43、p-Cx43蛋白多分布于心肌细胞侧-侧连接处,少数分布于心肌细胞纵向连接处,IVA组、MET组及IVA+MET组介于二者之间。7.Western blot:各组间左心室前壁心肌t-Cx43表达差异无显著性(P均>0.05);与Sham组相比,MI组p-Cx43/t-Cx43比值显著减少(P<0.01),与MI组相比,IVA组、MET组及IVA+MET组p-Cx43/t-Cx43比值增加(P均<0.01);与MET组相比,IVA组p-Cx43/t-Cx43比值无显著差异(P>0.05),IVA+MET组p-Cx43/t-Cx43比值增加(P<0.05)。结论:伊伐布雷定可减慢心率,减少梗死面积及梗死区心肌纤维化,改善梗死灶周边p-Cx43的表达及重分布,可能改善大鼠心梗后左室心肌细胞重构及电重构,从而减少心梗后室性心律失常的发生率。伊伐布雷定与美托洛尔联合治疗效果更优。