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7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是临床上抗肿瘤药伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物,SN-38具有活性高、活性强的特点,但一些因素限制了其临床应用,如SN-38水溶性差,口服生物利用度低,体内消除较快。本文采用薄膜-探超法制备普通脂质体,再以叶酸、壳聚糖为原料合成叶酸-壳聚糖偶联物(FA-CS),然后通过吸附作用加载于脂质体表面,制备成FA-CS包裹的脂质体(FA-CS-SN-38-LP)。一方面,该制剂解决了药物难溶于水的难题;另一方面该制剂具有缓释和靶向的效果,可为SN-38的进一步开发和应用提供依据。通过单因素考察和正交试验,确定SN-38脂质体(SN-38-LP)、FA-CS包裹的脂质体(FA-CS-SN-38-LP)的处方和工艺,并以制剂的粒径、zeta电位、载药量、包封率、体外释放及稳定性等为评价指标,对制剂的性质进行表征。优化后,SN-38-LP和FA-CS-SN-38-LP的平均粒径分别为158nm和239nm,Zeta电位分别为-7.15mV和﹢18.63m V。采用超滤-离心法测定脂质体的包封率为79.23%,载药量为3.85%。采用透析法研究体外释放,比较SN-38-LP和FA-CS-SN-38-LP的释放特性。结果表明,与SN-38溶液剂(SN-38-Sol)和SN-38--LP相比,FA-CS-SN-38-LP的释放较慢,此外,SN-38-LP、FA-CS-SN-38-LP均属于脂质体载药体系,体外释放曲线相似。在体外细胞毒性研究中,以原料药为对照,MTT法考察不同浓度制剂(SN-38-LP、FA-CS-SN-38-LP)对肿瘤细胞(MCF-7、HepG-2)的抑制作用。在给药24h、48h、72h的情况下,FA-CS-SN-38-LP组对细胞的抑制作用均优于SN-38-Sol、SN-38-LP组。细胞抑制程度与制剂中药物的浓度成正相关。FA-CS-SN-38-LP对MCF-7细胞的抑制作用强于HepG-2细胞,该制剂对MCF-7细胞有较好抑制效果。建立S180荷瘤小鼠模型,考察制剂FA-CS-SN-38-LP在小鼠体内的组织分布情况。在体内抗肿瘤活性研究中,主要以重量抑瘤率和体积抑瘤率为评价指标。实验结果显示,FA-CS-SN-38-LP组重量抑瘤率和体积抑瘤率分别为67.04%和65.73%;与生理盐水组相比,SN-38-LP组和FA-CS-SN-38-LP组肿瘤生长较慢,且肿瘤表面无溃烂、出血现象。病理学检查结果显示,相比生理盐水组,FA-CS-SN-38-LP组肿瘤细胞排列疏松,呈不同程度的退变,肿瘤细胞数量减少,说明该制剂可较大程度地抑制肿瘤细胞的生长,具有较好的抗肿瘤效果。