前言多数前列腺癌患者在病程后期其癌细胞获得雄激素非依赖性生长,这成为晚期前列腺癌难以控制的主要原因。目前研究发现,在前列腺癌组织存在两种类型癌细胞,一类是表达雄激素受体,其在内分泌治疗失败的前列腺癌中仍起着重要作用,许多细胞通过敏化使AR 的活性大幅度提高,而获得雄激素非依赖性生长。另一类AR 表达丧失。研究发现:AR 表达丧失癌细胞的比例越高,前列腺癌预后越差。所以,如能找到同时两类前列腺细胞的治疗方法,将对治疗雄激素非依赖性前列腺癌具有重要的意义。目前,有关前列腺癌基因治疗的治疗策略很多。但是,多数治疗方法均没有较好的特异性,不能直接针对前列腺癌细胞,限制其临床应用。目前发现有两种前列腺特异性启动子PSA 及rPB, 两者均含有两个雄激素反应元件(androgen-response element, ARE)及一个雄激素反应区。如应用前列腺特异性启动子,可使基因治疗的病毒载体大量安全的复制扩增,达到安全高效治疗前列腺癌的目的。但PSA 及rPB 只对AR 表达阳性的前列腺癌细胞有用,在AR 表达阴性的前列腺则无任何作用。我们已经知道无论AR 表达阳性及AR 表达阴性前列腺癌细胞均有维甲酸受体,因此我们设计了本实验。本实验研究中,在第一部分,我们应用维甲酸反应元件替代rPB 内的雄激素反应元件,构建改良型启动子rPB-DR,并将其与报告基因载体连接;在第二部分,我们通过测定该改良型启动子rPB-DR 在外加维甲酸药物的调控下在各种细胞内启动报告基因表达的活性,从而证实该改良型启动子特异性启动针对雄激素非依赖性前列腺癌基因治疗的能力和诱导表达的活性。第一部分rPB-DR 的构建及其与报告基因载体的连接目的:构建一种前列腺特异性的,可启动针对雄激素非依赖性前列腺癌的基因治疗的改良启动子rPB-DR。