老年痴呆是目前威胁老年人生命健康的常见疾病,主要表现为认知障碍与行为障碍,严重者甚至完全失去生活自理能力。其中,阿尔兹海默症是老年痴呆的主要病症,目前对阿尔兹海默症的发病机理还尚不清楚,主流学说包括胆碱能假说、Aβ毒性假说、tau蛋白假说。治疗阿尔兹海默症主要以胆碱酯酶抑制剂,抗淀粉样病变药物,NMDA受体拮抗剂以及淀粉样tau蛋白药物为主。随着社会的发展人口老龄化问题越来越严重,AD的发病率也越来越高。临床上第一个治疗AD的药物是乙酰胆碱酯酶药物(他克林),鉴于他克林是以喹啉为母环且具有较好的药效活性,所以我们对以喹啉母环为基础的胆碱酯酶药物进行研究。由于吗啡啉和乙基哌嗪也具有较好的活性,我们使用拼合原理对二者进行拼合,从而探索研究新化合物的胆碱酯酶活性。以香草酸为原料,通过一系列反应合成以喹啉环为基础含有吗啡啉或N-乙基哌嗪取代基的化合物及其衍生物,并通过核磁共振氢谱,核磁共振碳谱,红外,以及质谱等检测手段对化合物进行结构表征,然后探索其胆碱酯酶活性。实验结果发现,苯胺基上的取代基为吸电子基团(如氯离子)时,会增强其活性,当苯胺基上的取代基为供电子基团(如羟基)时,会降低其胆碱酯酶活性。这说明含有吸电子的苯胺基团有助于化合物与胆碱酯酶底部的CAS催化活性位点结合。通过实验发现含有苯胺基团的喹啉类化合物均具有较好的活性,为了探索出更高活性的胆碱酯酶药物,我们可以对其取代基的位置,大小,数目做进一步的研究,还可以对溴氯丙烷链上的基团进行修饰与改造,合成出更高活性的化合物,探索出更好的抗AD药物,缓解和改善老年痴呆对老年人的健康威胁。