吩噻嗪类药物抗肿瘤及辐射增敏作用的初步研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:w7622420
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一、目的 观察吩噻嗪类药物三氟拉嗪(TFP)及吩噻嗪对人子宫颈癌Hela、人胶质瘤U-251细胞的生长抑制作用,并观察两种药物的放射增敏作用,探讨其作用规律和机制。 二、方法 采用MTT法检测TFP及吩噻嗪对Hela、U-251细胞的细胞毒性作用;采用克隆形成率法测定TFP及吩噻嗪对Hela、U-251细胞的放射增敏作用;流式细胞术检测Hela、U-251细胞经TFP及辐射作用后细胞周期的变化。建立荷人宫颈癌Hela细胞的肿瘤裸鼠模型,观察TFP的体内抑瘤作用;建立脑荷S-180细胞的肿瘤小鼠模型,观察TFP的体内抑瘤及放射增敏作用,并检测肿瘤细胞的凋亡。 三、结果 1.体外实验结果:TFP与吩噻嗪均对Hela细胞及U-251细胞的生长具有抑制作用,但吩噻嗪的作用很弱,TFP的作用在1×10-5、2×10-5mol/L时较强,且呈现剂量、时间依赖性,其LD50分别为9.70×10-6mol/L(Hela细胞)和5.98×10-6mol/L(U-251细胞);TFP能提高Hela细胞及U-251细胞的辐射敏感性,在1×10-5、2×10-5mol/L时作用较强,但吩噻嗪的放射增敏作用不明显;TFP可以促进辐射导致Hela细胞及U-251细胞的周期发生改变,引起G0-G1期阻滞,有剂量依赖性,作用在6小时最明显。 2.体内实验结果:TFP对裸鼠人宫颈癌移植肿瘤模型有抑瘤作用,有剂量依赖性;TFP对昆明种小白鼠颅内移植肿瘤模型有抑瘤和放射增敏作用,在剂量为中文摘要1.Slng/kg/天时两种作用均达到最高。TFP可以诱导肿瘤细胞发生凋亡,对正常组织无影响,与放射治疗联用可提高肿瘤细胞凋亡的发生率。 四、结论 三氟拉嗦(TFP)在体外对Hela细胞及U一251细胞的生长具有抑制作用,且呈现剂量、时间依赖性;并且可以提高Hela细胞及U一251细胞的辐射敏感性,呈现剂量依赖性;其作用机制可能与细胞周期的G0弓,期阻滞相关;对裸鼠人宫颈癌移植模型有抑瘤作用,对昆明种小鼠颅内移植肿瘤模型有抑瘤作用和放射增敏作用,并可以诱导肿瘤细胞凋亡。
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