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目的： 探讨应用替诺福韦酯（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）对拉米夫定（Lamivudine，LAM）耐药慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者48周疗效及安全性的观察，为我国治疗CHB病人提供合理的临床用药依据。 方法： 收集大连医科大学附属第二医院感染科门诊及住院部诊断为LAM耐药的CHB患者共61例，其中治疗组29例患者接受口服TDF300mg/天，对照组是联合应用LAM(100mg/d)+阿德福韦酯（Adefovir，ADV）(10mg/d)32例患者，记录两组患者在各时间点（基线、4周、12周、24周、48周）指标如肾功能、肝生化、电解质、尿常规、肌酸激酶、肝炎病毒血清学标志物、HBV DNA定量等。比较两组患者在4周、12周、24周、48周的HBV DNA、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase，ALT)水平的统计学意义采用t检验、Mann-Whitney U检验，分析两组患者HBV DNA不可检测率、ALT复常率、乙型病毒性肝炎e抗原（hepatitis B envelop antige，HBeAg）转阴率、HBeAg血清学转换率统计学差异采用χ2检验或者Fisher确切检验，治疗后两组间ALT累积复常率、HBeAg累积转阴率、HBV DNA累积不可检测率采用Kaplan-Meier生存分析法，比较两组间意义用log-rank检验。 结果： ①TDF组从4周到48周的HBV DNA载量水平为（4.27±0.84）lgIU/ml、（3.01±1.01）lgIU/ml、（2.36±0.64）lgIU/ml、（2.06±0.36）lgIU/ml，HBV DNA不可检测率为17.24%（5/29）、66.52%（19/29）、82.76%（24/29）、96.55%（28/29），LAM联合ADV组在4周、12周、24周、48周的HBV DNA载量水平为（4.60±0.93）lgIU/ml、（3.73±0.86）lgIU/ml、（3.05±0.93）lgIU/ml、（2.63±0.61）lgIU/ml，HBV DNA不可检测率6.25%（12/32）、21.88%（7/32）、43.75%（14/22）、65.63%（21/32），两组间HBV DNA水平差异有统计学意义（P＜0.05），TDF组和联合组的HBV DNA不可检测率在12周到48周有统计学意义（P<0.05），第4周两组HBV DNA不可检测率无显著性差异（χ2=0.442，P=0.506）。TDF单药组的病毒转阴平均时间为18.9周，LAM联合ADV组病毒转阴平均时间为34.6周，有显著性差异（log-rank检验χ2=11.715，P=0.001）； ②TDF组在4周、12周、24周、48周时ALT水平依次为（82.09±60.94）U/L、（64.57±50.92）U/L、（44.14±24.19）U/L、（31.76±20.14）U/L，联合组ALT水平在4周、12周、24周、48周时为（94.62±50.77）U/L、（77.01±44.33）U/L、(54.91±27.73）U/L、（40.58±26.71） U/L，在各访视点单药组ALT水平均低于联合组ALT水平（P>0.05），TDF组患者在4周、12周、24周、48周ALT复常率分别为34.48%、62.09%、72.41%、89.66%，LAM联合ADV组患者从4周至48周的ALT复常率是12.5%、18.75%、59.38%、65.62%，在4周、12周、48周时两组患者ALT复常率有统计学意义（P<0.05），在24周时ALT复常率在两组间无显著性差别（P>0.05），ALT复常平均时间在TDF组为19.9周明显早于对照组的30.5周（log-rank检验χ2=7.401，P=0.007）； ③单药组在24周、48周HBeAg转阴率为4.17%（1/24）、12.5%（3/24），联合组在48周HBeAg转阴率为4.17%（1/24），24周、48周时两组HBeAg转阴率比较无差异（P=0.5，P=0.602）,单药组有1例（4.17%）患者出现抗-HBe，两组间HBeAg转换率比较无差异（Fisher检验，P=0.294）。随访结束后，两组均有患者出现HBsAg转阴和HBsAg转换。单药组和联合组HBeAg转阴中位时间分别为47周和48周，无显著性差别（log-rank检验χ2=2.101，P=0.111）； ④两组在48至观察期间均未出现明显的临床不良反应，LAM联合ADV组有1例（3.125%）患者出现病毒学突破（virological breakthrough，VB）。 结论： 对于LAM耐药的CHB病人，TDF在抑制HBV DNA复制、ALT复常方面优于LAM联合ADV，在HBeAg转阴率和HBeAg转换率方面无差别，TDF在48周治疗过程中安全性和耐受性尚可。