【摘 要】
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目的探讨二硫代氨基吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤大鼠肺组织的保护机制。方法72只雄性Wista大鼠随机分为三组:对照组(C组),LPS组(L
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目的探讨二硫代氨基吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤大鼠肺组织的保护机制。方法72只雄性Wista大鼠随机分为三组:对照组(C组),LPS组(L组),PDTC+LPS组(P组)。其中根据腹腔注射内毒素到取肺组织的时间分为1、3、6、12h亚组,每组六只。L组和P组采用腹腔注射LPS8mg/kg(5mg/ml)制作内毒素性肺损伤模型,C组腹腔注射同体积的生理盐水。P组在腹腔注射内毒素前30min,尾静脉注射PDTC120mg/kg(60mg/ml),L组和C组给予同体积的生理盐水。按分组规定的时间点,10%水合氯醛350mg/kg腹腔注射麻醉,开胸心脏放血处死,采集标本。观察大鼠肺组织病理变化,肺组织湿/干重(W/D)比变化,同时RT-PCR法检测大鼠肺组织ICAM-1mRNA表达,放免法检测大鼠血清TNF-α、IL-6含量的变化。结果1、与C组相比,L组病理切片示肺泡结构基本消失,肺间质及肺泡毛细血管明显扩张、片状出血,支气管壁、肺泡间隔及毛细血管周围有大量炎症细胞浸润重;与L组相比,P组肺组织结构破坏轻微,可看到代偿增大的肺泡,无明显的水肿、淤血,仅有少量的炎症细胞浸润。2、与C组相比,L组肺组织湿/干重比(W/D)明显增大。肺组织ICAM-1mRNA表达在各时间点都明显增强(P<0.05),血清TNF-α、IL-6含量在1h,3h,6h增高(P<0.05);与L组相比,P组肺组织湿/干重比(W/D)减小(P<0.05),ICAM-1mRNA表达显减少(P<0.05),血清TNF-α、IL-6含量在1h,3h,6h降低(P<0.05或P<0.01)。结论应用PDTC能明显抑制ICAM-1mRNA表达,降低炎症因子TNF-α、IL-6的含量。提示PDTC可能对内毒素所致的大鼠急性肺损伤有保护作用。
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