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目的: 验证抗纤灵方益气活血化瘀治疗脾肾气虚兼血瘀证慢性肾脏病(CKD)3期患者的临床疗效和对5/6肾切除CRF大鼠模型的作用,从炎症和肾纤维化的角度,阐明抗纤灵方益气活血化瘀治疗脾肾气虚兼血瘀证CKD3期的机制与改善炎症和肾纤维化有关,其主要作用机制之一可能是抑制了TGF-β/P13K/Akt信号通路。 方法: 临床观察:将70例脾肾气虚兼血瘀证慢性肾脏病3期患者随机分为2个组,治疗组35例采用抗纤灵方联合基础治疗进行干预,对照组35例采用科素亚联合基础治疗进行干预,疗程2个月,干预前后分别对血常规、血尿素氮、血肌酐、血白蛋白、白介素-2、白介素-6、肿瘤坏死因子α、24小时蛋白尿定量检测。实验研究:将SD大鼠分为正常组、治疗组(抗纤灵)、对照组(氯沙坦钾)、模型组(生理盐水)各12只,除正常组外均采用5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭大鼠模型,疗程8周。应用生化、放射免疫法、western blot等技术,检测肾功能、24h尿蛋白定量、肾脏病理,检测TGF-β/P13K/Akt信号通路蛋白表达等。 结果: 临床观察:治疗组临床总有效率80%优于对照组(P=0.035):治疗组改善脾肾气虚证和血瘀证,疗效显著优于对照组(P<0.01)。治疗组血肌酐136.20±29.30→124.45±20.28μ mol/l、肾小球滤过率46.90±8.78→49.28±9.01ml/min·1.73m2,白介素-69.77±18.36→3.99±2.93 pg/ml,改善优于对照组(P<0.05)。治疗组干预后蛋白尿2.26±1.78→2.01±1.51 g/24h具有统计学差异(P=0.0309);对照组干预后蛋白尿1.71±1.60→1.13±0.89 g/24具有显著统计学差异(P=0.0093);且两组干预后具有统计学差异(P=0.0160)。实验研究:实验结束时,与模型组相较,抗纤灵组和科素亚组的血肌酐数值显著下降(P<0.01);与对照组相比,治疗组的血肌酐数值显著上升(P<0.01);与模型组相比,抗纤灵组蛋白尿下降有统计差异(P<0.05),科素亚组蛋白尿下降有显著统计差异(P<0.01);病理MASSON染色:治疗组肾小球肥大减弱,毛细血管基底膜增厚减轻,系膜基质明显减少,胶原纤维成分低于模型组;western blot检测,与模型组相比,治疗组和对照组的p-Akt灰度比值显著下降;和治疗组相比,对照组的p-Akt灰度比值显著下降。 结论: 抗纤灵方益气活血化瘀加基础治疗能够显著改善脾肾气虚兼血瘀证CKD3期患者临床症状,降低血白介素-6水平,降低血肌酐、提高肾小球滤过率、减少蛋白尿;能有效地降低5/6肾切除大鼠的血肌酐,改善肾组织纤维化、改善肾功能、降低蛋白尿。抗纤灵方益气活血化瘀治疗脾肾气虚兼血瘀证CKD3期的机制与改善炎症和肾纤维化有关,其主要作用机制之一可能是抑制了TGF-β/P13K/Akt信号通路。