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目的：检测Fas相关死亡结构域(Fas-associated death domain，FADD)基因及其表达产物在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)中的表达及突变情况，并检测NSCLC中癌细胞自发性凋亡水平，以探讨FADD基因在肺癌发生发展中的作用及机制。 方法：对62例NSCLC及13例癌旁正常肺组织分别采用免疫组化SP法及聚合酶链反应—单链构象多态性分析(polymerase chain reaction and single-strand conformation polymorphism，PCR-SSCP)检测FADD蛋白表达及FADD基因第一外显子突变情况，原位杂交法(in situ hybridization，ISH)检测其中30例肺癌组织FADDmRNA表达水平，原位末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick labeling，TUNEL)检测62例NSCLC中的癌细胞凋亡。 结果： 1、免疫组化结果显示NSCLC中FADD蛋白阳性表达率为80.6％(50／62)，低于癌旁正常肺组织100％(13／13)，但两者差异无显著意义(P＞0.05)。癌组织中FADD表达多呈中度阳性或强阳性(36／62)，癌旁肺组织FADD表达多呈弱阳性(11／13)，癌组织FADD表达程度高于癌旁肺组织(P＜0.05)。NSCLC中FADD表达程度与肿瘤的分化程度呈显著正相关(r_s=0.411，P＜0.01)，但与患者年龄、肿瘤组织学类型及肿瘤分期无关(P＞0.05) 2、原位杂交结果显示：FADD mRNA阳性率为80％(24／30)，相应组织FADD蛋白阳性率为83.3％(25／30)，两种方法检测表达结果符合率为90％，统计学分析显示两者差异无显著意义(P＞0.05)。 3、PCR-SSCP结果：提取全部组织DNA，扩增FADD第一外显子均获得成功。62例NSCLC中有4例发生FADD基因突变，而在13例癌旁正常肺组织DNA扩增产物中未检见一例突变。4例检出突变的标本均见于有淋巴结转移的肺癌。NSCLC中FADD基因突变与癌的淋巴结转移呈显著正相关(r_s=0.379，P＜0.01)，而与其它临床病理特征无关(P＞0.05)。 4、TUNEL法结果显示所有NSCLC标本均检测到癌细胞的凋亡，凋亡指数平均为1.63%士1.04%。鳞癌自发性凋亡程度高于腺癌，二者差异有显著性(P<0 .05)，各患者肺癌组织自发性癌细胞凋亡与肿瘤分化程度、分期未显示相关性(P>O，05)。 5、FADD基因突变、蛋白表达与癌细胞凋亡的关系:4例检见突变的NSCLC中，IHC均见有FADD蛋白表达，但TIJNEL法显示其癌细胞凋亡指数均低于平均凋亡指数，而12例EADD蛋白表达阴性者，PCR一SSCP检测未发现突变，FADD基因突变与蛋白表达不相关(P>0.05)。大多数FADD蛋白中等至强阳性的NsCLc中，癌细胞凋亡程度较高，而表达弱阳性或阴性的NScLC中，凋亡程度则较低。NScLc中，FADD蛋白表达水平与癌细胞凋亡程度呈显著正相关(rs=0.599，P<0.001)。 结论: 1、NSCLC中FADD的表达水平与癌组织分化程度呈显著正相关，但与患者年龄、肿瘤组织学类型及肿瘤分期无关。 2、FADD蛋白在NSCLC中的表达程度与癌细胞凋亡水平之间所存在的显著正相关关系，说明EADD基因表达产物在影响NSCLC细胞凋亡过程中起着重要作用。 3、NSCLC中存在着FADD基因突变，且突变的FADD基因可能因其蛋白表达产物的功能异常或丧失，导致细胞凋亡水平下调，进而推动了NSCLC的发生发展。FADD基因突变与淋巴结转移之间存在的正相关关系提示EADD基因突变在NSCLC淋巴结转移中可能起重要作用。