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研究目的：(1)通过较大样本的临床研究,探讨肝豆状核变性(Wilson’s disease, WD)的临床常见中医证型,并讨论与之相关的某些临床因素之间的关系,为今后合理的中医诊疗及相关中成药开发提供依据。(2)使用代谢组学方法分析其典型患者的相关代谢标志物,探讨其与中医证型及相关临床因素之间的关系,为中医辨证分型提供客观依据,初步阐释其异常原因,并为今后进一步研究基于系统生物学的WD发病机制及治疗方法提供依据。研究方法：(1)在综合文献的基础上,设计"WD中医辩证分型量表”,收集患者的中医证候因素资料,运用中医理论对其进行辨证分型,建立数据库并运用频数分析和卡方检验等统计学方法进行数据的统计分析,总结WD的临床常见中医证型,及其与临床证候因素之间的关系。(2)留取部分患者尿液,运用MS/GS代谢组学技术检测其中代谢物的变化,运用频数分析及方差分析等统计学方法与中医证型进行比较。研究结果：(1)①不同中医证型在不同年龄段、病程长短不同的患者和病情严重程度不同的患者中可能存在一定的差异,而目前仅依靠临床观察尚不能为这种差异提供可靠的科学依据。因此,仍需积极探索能够合理提供中医辩证分型的科学方法；②如能明确不同年龄、病程长短和病情严重程度以及西医临床分型中所具有的常见中医证型,将更有利于完善中医中药在肝豆状核变性临床个体化规范化治疗；(2)在肝胆湿热与肝肾阴虚组中,采用GC/MS的代谢组学方法与肝脏解毒功能相关的芳香族氨基酸4-羟基苯酮酸和4-羟基苯乳酸之间差异无统计学意义(P>0.05),4-羟基苯乙酸之间差异存在显著统计学意义(P<0.01),；与三羧酸循环相关的顺式乌头酸之间差异存在显著统计学意义(P<0.01),柠檬酸和琥珀酸之间差异无统计学意义(P>0.05)；说明4-羟基苯乙酸和顺式乌头酸可作为鉴别肝胆湿热和肝肾阴虚证型的代谢物。②在肝胆湿热与痰热扰心组中,采用GC/MS的代谢组学方法与肝脏解毒功能相关的芳香族氨基酸4-羟基苯酮酸和4-羟基苯乙酸之间差异无统计学意义(P>0.05),4-羟基苯乳酸之间差异存在统计学意义(P<0.05)；与三羧酸循环相关的顺式乌头酸、柠檬酸和琥珀酸之间差异无统计学意义(P>0.05)；说明4-羟基苯乙酸可作为鉴别肝胆湿热和痰热扰心证型的代谢物基础之一。③在肝胆湿热与脾虚痰湿组中,采用GC/MS的代谢组学方法与肝脏解毒功能相关的芳香族氨基酸4-羟基苯酮酸、4-羟基苯乳酸和4-羟基苯乙酸之间差异无统计学意义(P>0.05)；与三羧酸循环相关的顺式乌头酸之间差异存在统计学意义(P<0.05),柠檬酸和琥珀酸之间差异无统计学意义(P>0.05)；说明顺式乌头酸可作为鉴别肝胆湿热和脾虚痰湿证型的代谢物之一。④在肝肾阴虚与痰热扰心组中,采用GC/MS的代谢组学方法与肝脏解毒功能相关的芳香族氨基酸4-羟基苯酮酸和4-羟基苯乳酸之间差异无统计学意义(P>0.05),4-羟基苯乙酸之间差异存在统计学意义(P<0.05)；与三羧酸循环相关的顺式乌头酸之间差异存在显著统计学意义(P<0.01),柠檬酸和琥珀酸之间差异无统计学意义(P>0.05)；说明4-羟基苯乙酸和顺式乌头酸可作为肝肾阴虚和痰热扰心证型鉴别的代谢物之一。⑤在肝肾阴虚与脾虚痰湿组中,采用GC/MS的代谢组学方法与肝脏解毒功能相关的芳香族氨基酸4-羟基苯酮酸和4-羟基苯乳酸之间差异无统计学意义(P>0.05),4-羟基苯乙酸之间差异存在显著统计学意义(P<0.01)；与三羧酸循环相关的顺式乌头酸之间差异存在显著统计学意义(P<0.01),与柠檬酸之间差异存在统计学意义(P<0.05),与琥珀酸之间差异无统计学意义(P>0.05)；说明4-羟基苯乙酸和顺式乌头酸可作为鉴别肝肾阴虚和脾虚痰湿证型的代谢物。⑥在痰热扰心与脾虚痰湿组中,采用GC/MS的代谢组学方法与肝脏解毒功能相关的芳香族氨基酸4-羟基苯酮酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸之间差异存在显著统计学意义(P<0.01)；与三羧酸循环相关琥珀酸的之间差异存在统计学意义(P<0.05),柠檬酸和顺式乌头酸之间差异无统计学意义(P>0.05)；说明4-羟基苯酮酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸和琥珀酸可作为鉴别痰热扰心和脾虚痰湿证型的代谢物。研究结论：(1)①不同中医证型在不同年龄段、病程长短不同的患者和病情严重程度不同的患者中可能存在一定的差异,而目前仅依靠临床观察尚不能为这种差异提供可靠的科学依据。因此,仍需积极探索能够合理提供中医辩证分型的科学方法；②如能明确不同年龄、病程长短和病情严重程度以及西医临床分型中所具有的常见中医证型,将更有利于完善中医中药在肝豆状核变性临床个体化规范化治疗；(2)①肝豆状核变性的尿代谢谱变化可能为中医辩证分型提供了部分客观化的科学依据；②肝豆状核变性主要以脑部和肝脏损伤为主,代谢组学检测具有高敏感性的检测优势；③准确的提供中医分型,对临床使用个体化治疗思路来安排治疗方案提供帮助,并为中西医结合更好治疗WD构建道路,并为今后进一步理论研究提供依据。