背景:HBV是一种嗜肝性DNA病毒,HBV感染不会引起直接的肝细胞病变。宿主免疫应答决定了病毒能否被清除以及肝脏疾病的发展。中性粒细胞是人类最丰富的循环白细胞,与其他白细胞相比,它的寿命相对较短。作为抗感染的第一道防线,中性粒细胞表现出强大的抗细菌和抗真菌作用。然而,中性粒细胞在病毒感染中的作用一直被忽视。大量临床研究发现,慢性乙型肝炎患者中性粒细胞数量显著高于健康对照组,并与肝脏炎症和肝损伤相关。但慢性HBV感染患者中性粒细胞增多的机制及其作用尚不清楚。方法:收集初治的慢性HBV感染患者的临床资料,分析中性粒细胞与HBV及其抗原之间的相关性。从健康人外周血中分离中性粒细胞,在HBV和表面抗原存在的条件下,单独培养或与自体的PBMC、T淋巴细胞以及NK细胞共培养。通过Annexin V和7AAD双染色、TUNEL和形态学观察检测中性粒细胞的凋亡;通过Western blot和实时定量PCR验证HBV抑制中性粒细胞凋亡的信号途径。通过检测细胞表面分子、细胞因子、活性氧以及细胞外诱捕网等指标,反映中性粒细胞的活化状态。通过流式细胞术检测T淋巴细胞和NK细胞的凋亡、增殖和功能(包括脱颗粒效应和IFN-γ分泌)。结果:1.慢性HBV感染患者中性粒细胞显著增多,并与血清中HBV DNA以及HBsAg水平正相关。2.HBV和表面抗原通过激活MyD88/TRAF6/NFκB信号通路,抑制caspase3的成熟,从而抑制中性粒细胞的凋亡。3.HBV和表面抗原激活中性粒细胞,诱导中性粒细胞表达多种细胞因子和活性氧。4.HBV激活的中性粒细胞不影响T淋巴细胞的凋亡和增殖,但对NK细胞具有一定的调控作用。HBV激活的中性粒细胞诱导NK细胞凋亡,并通过释放活性氧抑制NK细胞IFN-γ的分泌和脱颗粒效应,导致NK细胞功能损伤。结论:HBV促进中性粒细胞存活,是慢性HBV感染患者中性粒细胞增多的潜在原因。HBV激活的中性粒细胞通过释放活性氧导致NK细胞功能障碍,有利于慢性HBV感染的建立。