铁对人子宫内膜接受态及蜕膜化的影响

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啮齿类及哺乳动物胚胎着床发生后,胚胎逐渐侵入到子宫内膜基质细胞中,基质细胞发生广泛增殖和分化的过程称为蜕膜化。子宫内膜基质细胞蜕膜化对胚泡植入、胎盘的形成和妊娠的维持至关重要,该过程异常可导致胚胎死亡和早期妊娠失败,目前关于蜕膜化的具体分子机制仍不清楚。铁是一种身体必需的微量元素,铁过量或缺铁都会导致妊娠失败,缺铁性贫血与出生体重及早产都有关系,但铁对子宫内膜接受态及蜕膜化的影响尚不清楚。为了检测铁对人子宫内膜蜕膜化的影响,我们用db-cAMP和MPA体外诱导人子宫内膜基质细胞系4003细胞蜕膜化,同时用铁及铁螯合剂分别处理细胞。Real-time PCR实验结果显示高浓度的FAC(Ferric Ammonium C itrate)促进蜕膜化,FeSO4及DFO(Deferoxamine)螯合剂对蜕膜化有抑制作用。为了检测铁对人子宫内膜接受态的影响,我们用铁及螯合剂DFO处理人子宫内膜上皮细胞AN3-CA,实验结果显示,FAC和DFO促进接受态标志分子的表达,可能对接受态有促进作用,而FeSO4可能对接受态有抑制作用。我们使用Real-time PCR检测了蜕膜化过程中铁代谢相关蛋白(FTL、HO-1、STEAP3、TRF、DMT1及Fpn)的mRNA表达变化来探究蜕膜化时铁代谢的变化。结果显示,在蜕膜化条件下用二价铁处理后,FTL的表达上调,DMTI的表达上调,Fpn的表达下调;三价铁处理后,TRF的表达上调。这些分子在蜕膜化条件下的表达与正常情况下的表达趋势一致。为了检测三价铁对胚胎粘附的影响,我们用滋养层球粘附实验来模拟这个过程,结果显示随着FAC浓度的升高,粘附率显著上调,提示补充三价铁可能促进接受态、胚胎粘附及着床。
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