目的：1.筛选抑制HIV-1包膜糖蛋白gpl20与其辅助受体CCR5结合的侵入抑制小分子化合物；2.研究人类Vps4A(hVps4A)基因对外源基因表达的影响与机制。　　 方法：1.以HIV-1 gpl20 V3基部的腔穴结构为靶点，采用计算机水平的分子对接技术从ZINC数据库250万个化合物中筛选可能结合该靶点的小分子化合物，随后通过HIV-1假病毒感染实验对分子对接筛选到的化合物进行初筛，再通过改进的假病毒感染实验确认所选出的化合物抑制HIV-1感染的活性。　　 2.构建hVps4A及其突变体的表达质粒，转染293T细胞后Wstern Blot检测各蛋白的表达；用hVps4A表达质粒与CD4或EGFP表达质粒共转染293T细胞和HeLa细胞，通过流式细胞分析技术观察CD4或EGFP表达水平，从而观察hVps4A对质粒编码基因（外源基因）表达的影响；通过转染TZM-bl细胞观察hVps4A对染色体上整合的lueiferase（内源基因）表达的影响；分别通过ATP拯救实验、野生型与突变体作用比较以及激光共聚焦显微镜观察，初步分析hVps4A影响外源基因表达的机制。　　 结果：1.分子对接筛选出32个可能与gpl20 V3基部的腔穴结构具有结合能力的小分子化合物；对32个化合物进行感染抑制实验初筛显示18号和27号化合物在微摩水平具有抑制HIV-1感染的活性；确认实验表明18号和27号化合物的抑制活性具有浓度依赖性；联合使用18号和27号化合物的抑制实验结果显示二者具有协同效应，总浓度300μmol/L时病毒感染被抑制到27.8％。　　 2.构建得到12个与hVps4及其突变体相关的表达质粒，转染后Western Blot检测到hVps4A及其突变体的表达；与不同的外源基因共转染293T细胞和HeLa细胞均发现hVps4A能强烈抑制外源基因的表达，且hVps4A对外源基因表达的抑制作用呈现剂量依赖性；hVps4A对内源基因的表达没有影响：ATP不能逆转hVps4A对外源基因表达的抑制作用；分别将hVps4A第173或228位氨基酸突变为谷氨酰胺(K173Q，E228Q)，或将第201、201位氨基酸同时突变为丙氨酸（WL.AA），或者删除N末端前75位氨基酸(dMIT)后，对外源基因表达的抑制作用均消失；与EGFP融合后，hVps4A及其突变体对外源基因表达均没有抑制作用；与EGFP融合后，hVps4A及其dMIT突变体在细胞内呈弥散分布，而K173Q、E228Q、WL.AA突变体呈点状聚集分布且共定位。　　 结论：1.HIV-1 gp120V3基部的腔穴结构可能作为抑制HIV-1侵入的靶点；获得2个具有一定抑制HIV-1感染活性的化合物。　　 2.hVps4A可能具有抑制外源基因表达的功能；hVps4A抑制外源基因表达的功能同时依赖于其ATP酶活性、N末端氨基酸序列以及疏水孔道中的poreloop区。