胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase, TS)是合成脱氧胸腺嘧啶核苷(dTMP)的关键酶,而dTMP是DNA合成和修复的必需物质。抑制TS会导致细胞因缺乏dTMP而使DNA的合成受阻,从而导致细胞死亡。因此TS已经成为癌症治疗的重要靶标之一,其抑制剂的研究也已成为抗癌药研究的焦点之一。由于目前使用的TS抑制剂大多数仍然具有较强的毒副作用或容易产生耐药性,因此寻找选择性高、毒副作用低的新型TS抑制剂一直是全球医药研究工作者奋斗的目标。本课题的目的是合成2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮类化合物,以期发现一种新型TS抑制剂的先导化合物。本文主要做了以下几个工作：12-取代-3(4H)-喹唑啉-4-酮类化合物的合成：以2-氨基-6-甲基苯甲酸为原料,经过成环、溴代、烃化水解等反应合成了一系列2-取代-5-巯甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮类化合物,并优化了其合成反应条件。同时,以3,4-二甲基苯胺为原料,经过成肟反应、合环为靛红、碱解开环等反应合成了2-取代-6,7-二甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮类化合物,并对其合成反应条件进行了优化。这些化合物为目标产物的合成提供了重要中间体。22-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮类化合物的合成：首先以尿嘧啶为原料,经过羟甲基化反应、氯代、烃化水解等反应合成了尿嘧啶-5-甲基异硫脲盐,然后再与已经制备出的中间体2-取代-5-溴甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮类化合物在碱性条件下反应合成目标化合物,同时优化了其合成路线,积累了有关此类化合物合成的宝贵经验。3 5,10-亚甲基四氢叶酸的合成探索：以叶酸为原料,经过还原、甲酰化反应等合成出5,10-亚甲基四氢叶酸,同时利用微晶纤维素柱子对其进行了纯化,为TS抑制活性的测定提供了辅因子。