论文部分内容阅读
目的: 1.观察柴郁温胆汤抗抑郁大鼠模型的药理效应; 2.从内源性大麻素系统探讨柴郁温胆汤抗抑郁的作用机制。 方法: 实验分两部分进行。 1.柴郁温胆汤抗抑郁大鼠模型的药理学实验:实验采用慢性轻度不可预见性应激21天复制大鼠抑郁模型。实验动物分为正常组、模型组、柴郁温胆汤组及氟西汀组，给药21天。观察大鼠体重变化，根据旷场实验和糖水消耗实验观察抑郁模型大鼠的行为学变化;采用Elisa法检测大鼠血清中5-HT、DA、ACTH、CORT的含量;采用酶法检测血清中TG、T-CHO、HDL-C、LDL-C的含量及血清ALT、AST的活性。 2.基于内源性大麻素系统探讨柴郁温胆汤抗抑郁的作用机制研究:采用LC-MS/MS方法检测大鼠海马中内源性大麻素AEA、2-AG、PEA、OEA的含量;采用Western blot方法检测大鼠海马、前额叶皮质、脂肪中内源性大麻素受体CB1、CB2含量;采用Real-time PCR检测大鼠海马、前额叶皮质、脂肪中大麻素水解酶FAAH、MAGL表达水平。 结果: 1.柴郁温胆汤抗抑郁大鼠模型的药理学实验:①与正常组相比，模型组大鼠体重、糖水消耗量、旷场水平行驶总路程、大便数量、脂肪含量及血清5-HT、DA明显或显著减少，休息时间、休息次数及血清ACTH、CORT、TG、T-CHO含量显著增加。而血清HDL-C含量虽有降低、LDL-C含量虽有升高，但统计学无差异;②与模型组相比，柴郁温胆汤组大鼠糖水消耗量、旷场水平行驶总路程、大便数量、脂肪含量及血清5-HT、DA含量明显或显著增加，休息时间、休息次数及血清ACTH、CORT、TG、T-CHO、LDL-C含量明显或显著减少。而体重间无统计学差异，血清HDL-C含量虽有升高，但统计学也无差异;③与氟西汀组相比，正常组、模型组、柴郁温胆汤组大鼠血清ALT、AST的活性均明显或显著降低。 2.基于内源性大麻素系统探讨柴郁温胆汤抗抑郁的作用机制研究:①与正常组相比，模型组大鼠海马中大麻素AEA、2-AG、PEA、OEA的含量显著降低;模型组大鼠海马及前额叶皮质中大麻素受体CB1的含量显著降低，受体CB2的含量显著升高，脂肪中大麻素受体CB1、CB2的含量无明显差异;大鼠海马、前额叶皮质中大麻素水解酶FAAH、MAGL表达水平显著升高，脂肪中MAGL水解酶表达水平显著升高，而FAAH水解酶表达水平虽有升高，但无统计学差异;②与模型组相比，柴郁温胆汤组大鼠海马中大麻素AEA、2-AG、PEA、OEA的含量显著升高;海马及前额叶皮质中大麻素受体CB1的含量显著升高，受体CB2的含量显著或明显降低，脂肪中大麻素受体CB1、CB2的含量无明显差异;大鼠海马、前额叶皮质中大麻素水解酶FAAH、MAGL表达水平显著降低，脂肪中MAGL水解酶表达水平显著降低，而FAAH水解酶表达水平虽有降低，但无统计学差异。 结论: 1.采用慢性轻度不可预见性应激的方法可以导致大鼠抑郁样行为学改变，而中药复方柴郁温胆汤具有改善抑郁行为的作用。 2.柴郁温胆汤具有升高抑郁模型大鼠血清5-HT、DA含量，降低ACTH、CORT含量的作用。 3.柴郁温胆汤具有降低抑郁模型大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C含量的作用。 4.氟西汀具有升高大鼠血清ALT、AST的活性作用，提示氟西汀可能产生炎症损伤的不良反应。 5.柴郁温胆汤具有提高大鼠海马中大麻素AEA、2-AG、PEA、OEA的含量;升高大鼠海马、前额叶皮质中大麻素受体CB1、降低CB2的含量;降低大鼠海马、前额叶皮质中大麻素水解酶FAAH、MAGL表达水平，降低脂肪中MAGL水解酶表达水平的作用。