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在胸腹主动脉手术、脊柱外科手术和脊髓的外伤过程中可以导致脊髓血流量的减少或者阻断,引起脊髓的原发性损伤。在脊髓恢复再灌注后,组织的损伤并未减轻,反而进一步的加重,引起脊髓的缺血再灌注损伤(SCII)。目前针对脊髓缺血再灌注损伤的治疗方法有:药物治疗、分流术和低温保护术等,虽然这些治疗有一定的作用,但是疗效不显著。因此,如何减轻或者预防脊髓缺血再灌注损伤的发生,是脊髓缺血性疾病预防中有待解决的一个课题。大量研究证明,SCII的发生是一个复杂的、多因素参与的病理生理过程,它们具体的作用机制尚不清楚。保证脊髓组织充足的血流量和细胞所需的营养成分,是减轻SCII的重要措施。近年来,细胞移植技术和转基因技术的发展,为治疗脊髓缺血再灌注损伤的治疗提供了新的治疗方法。选择什么样的基因和细胞来进行移植是至关重要的。低氧诱导因子-1(HIF-1)是一个重要的转录因子,在组织和细胞对缺氧的适应过程中起重要作用。它能对抗低氧环境,促进新生血管的形成,重建微循环,从而减轻脊髓损伤[1]。骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有多向分化潜能,能够分化为神经细胞、成骨细胞和脂肪细胞等[2],并且具有低免疫原性,成为目前最有应用前景的细胞。因此,我们将HIF-1α转染到BMSCs中,初步探讨它们对SCII的作用。目的:观察鞘内注射HIF-1α-BMSCs对大鼠SCII神经行为学、脊髓组织病理学的改变和脊髓组织中HIF-1α的变化。方法:选取成年健康雄性SD大鼠72只,随机分为4组(n=18)。假手术组(Sham组):只暴露腹主动脉;单纯损伤组(SCII组):建立SCII模型后,鞘内微量注射5ul生理盐水;骨髓间充质干细胞组(BMSCs组):建立SCII模型后3h鞘内微量注射1×106/5ul的BMSCs悬液;HIF-1α转染的BMSCs组(HIF-1α-BMSCs):建立SCII模型后3h鞘内微量注射1×106/5ul的HIF-1α-BMSCs悬液。术后3d采用BBB评分标准观察大鼠神经行为学改变,然后处死大鼠取出脊髓组织行HE染色,观察脊髓组织的病理学变化。免疫组织化学染色和Western-blot法观察脊髓组织内HIF-1α表达量的变化。结果:(1) BBB评分: HIF-1α-BMSCs组比其他组评分明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)病理学观察可见:SCII组的脊髓组织出现水肿、细胞核皱缩。BMSCs组脊髓组织水肿减轻,可见尼氏体。HIF-1α-BMSCs组脊髓组织中可观察到细胞形态正常,核仁清晰,可见尼氏体。(3)免疫组织化学实验观察脊髓组织中HIF-1α的表达量的变化,其中以胞核、胞浆或间质被染成棕褐色为阳性。在Sham组中几乎检测不到HIF-1α的表达。SCII组中可见HIF-1α在细胞质及胞外基质中有一定程度表达。BMSCs组中细胞质及间质中HIF-1α表达量进一步增加。在HIF-1α-BMSCs组中,HIF-1α表达最明显。(4) Western-blot结果显示:在Sham组中,HIF-1α蛋白表达与其他组相比很微弱。HIF-1α-BMSCs组内HIF-1α蛋白表达量最高,与其他组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:鞘内注射HIF-1α-BMSCs能改善大鼠的神经行为学和组织病理学变化,增加脊髓组织中HIF-1α的表达,对脊髓缺血再灌注损伤有一定的治疗作用,其具体机制仍需要进一步的探讨。