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目的:探讨有氧运动和牡蛎肽（Oyster peptide,OP）对肌肉减少症形成的干预作用和交互作用,并从神经肌肉接头（Neuromuscular junction,NMJ）的角度,基于Lamininβ2-VDCCs-Bassoon及FoxO1-Atrogin-1信号通路探讨有氧运动联合补充OP干预D-半乳糖诱导的衰老大鼠肌少症的生物学机制,从而阐明NMJ在预防肌少症中发生的作用,为牡蛎肽联合有氧运动在预防和治疗肌肉减少症中的应用提供实验依据。方法:将50只12周龄,雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC,n=10）、肌肉减少症对照组（SA,n=10）、肌肉减少症OP干预组（SOP,n=10）、肌肉减少症有氧运动干预组（SAE,n=10）、肌肉减少症+有氧运动+OP干预组（SAEOP,n=10）5组。NC组正常饮水饮食,不进行干预及造模。SA、SOP、SAE和SAEOP组在腹腔注射（D-galactose,D-gal）诱导肌肉减少症形成的同时,SOP、SAEOP组每天上午按照1.0g/Kg体重的剂量灌服OP溶液;SAE、SAEOP组每天下午进行60min无负重游泳训练,5次/周;而SA及SOP组不进行运动训练,共8周。在取材前3天进行转棒疲劳实验,测定各组大鼠的运动能力和肌肉协调性;利用HE染色法观察腓肠肌组织形态结构并计算腓肠肌横截面积;利用RT-PCR检测腓肠肌组织FoxO1a、Atrogin-1、Laminin β2、VDCCs、BassoonmRNA的表达;利用Western-blot法检测各组大鼠腓肠肌FoxO1a、P-FoxO1a、Atrogin-1、Laminin β2 的蛋白表达。结果:与NC组相比,SA组腓肠肌重、SMI比值均显著性下降（p=0.001,p=0.038）;与SA组相比SOP、SAE、SAEOP组的腓肠肌重和SMI均显著提高（p=0.003,p=0.031;p=0.001,p=0.001;p=0.001,p=0.001）。HE染色结果显示,NC组腓肠肌排列整齐,细胞边界分明,细胞核处于细胞边缘,肌细胞横切面呈多边形;SC组腓肠肌排列紊乱,横截面积萎缩,有细胞核中心化趋势;与SC组相比,SOP、SAE、SEOP组,肌纤维圆形化、细胞核中心化改善,肌纤维排列整齐。与NC组相比,SA组腓肠肌肌纤维的横截面积、总蛋白含量和转棒疲劳实验得分均显著降低（p=0.01,p=0.022,p=0.010）;与SA组相比,SAEOP组肌纤维横截面积极显著增大（p=0.007）和SAE、SAEOP组腓肠肌总蛋白含量显著升高（p=0.025,p=0.007）以及SOP、SAE、SAEOP组得分显著增加（p=0.021,p=0.006,p=0.003）;与SAE组相比,SAEOP组肌纤维的横截面积、总蛋白含量和转棒疲劳实验得分均有进一步升高趋势,但无显著差异。（2）与NC组相比,SA组FoxO1amRNA表达及p-FoxO1a/FoxO1a极显著降低（p=0.002,p=0.002）,Atrogin-1mRNA 和蛋白表达极显著升高（p=0.000,p=0.000）;与 SA 组相比,SOP、SAE、SAEOP 组 FoxO1amRNA 表达及 p-FoxO1a/FoxO1a 显著升高（p=0.015,p=0.008,p=0.008;p=0.011,p=0.002,p=0.000）,Atrogin-1mRNA 和蛋白表达极显著降低（p=0.002,p=0.001,p=0.000;p=0.002,p=0.001,p=0.001）。与 SAE组相比,SAEOP 组 FoxO1amRNA 表达及 p-FoxO1a/FoxO1a 无显著性差异（p=0.947,p=0.556）,而 Atrogin-1mRNA 表达显著降低（p=0.036）。（3）与NC组相比,SA组Lamininβ2mRNA和蛋白表达以及VDCCs和BassoonmRNA 表达显著降低（p=0.002,p=0.000,p=0.013,p=0.000）;与 SA 组相比,SOP、SAE、SAEOP组Lamininβ2mRNA和蛋白表达以及BassoonmRNA表达显著增加（p=0.000,p=0.000,p=0.000;p=0.023,p=0.002,p=0.000;p=0.003,p=0.000,p=0.000）;SAE、SAEOP 组 VDCCsmRNA 表达显著增加（p=0.012,p=0.027）,而 SOP 组无显著性增加（p=0.050）。与SAE组相比,SAEOP组Lamininβ2mRNA和蛋白表达以及VDCCs和BassoonmRNA表达有进一步升高趋势,但无显著性差异（p=0.156,p=0.332,p=0.734,p=0.850）。结论:（1）通过D-半乳糖制备衰老模型,可以降低骨骼肌质量和功能,诱导肌少症的形成。（2）在D-gal诱导机体衰老时骨骼肌中FoxO1a被激活,从而上调Atrogin-1的表达,导致骨骼肌中蛋白质分解增加,这可能是衰老引起肌少症形成的重要机制之一。但在D-gal诱导肌少症形成的过程中进行有氧运动或补充OP,能有效抑制FoxO1a活性和Atrogin-1表达,减轻蛋白质分解的程度,对预防肌少症的形成具有非常重要的作用,且有氧运动联合补充牡蛎肽的效应在一定程度上要好于单纯有氧运动。（3）在D-gal诱导机体衰老的过程中,NMJ的结构出现老化,导致NMJ的传递效率降低,这可能是衰老引起肌少症发生的重要生理机制之一。但在D-gal诱导肌少症形成的过程中,有氧运动或补充牡蛎肽通过促进骨骼肌Laminin β2的表达上调VDCCs、Bassoon的表达,在一定程度上可延缓衰老过程中NMJ的老化和传递效率的降低,且两者联合有着明显的增益效应,这可能是有氧运动和补充OP预防NMJ老化致肌少症形成的重要生物学机制。