不同形貌和尺寸的磁性纳米多功能材料制备及生物成像

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fh2029
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当纳米颗粒注射到生物体内时,纳米颗粒会和生物体内的内皮网状系统相互作用,颗粒的尺寸,表面修饰及形貌都会影响颗粒在生物体内的分布情况。另外由于肿瘤细胞的增强渗透和滞留效应(EPR),纳米颗粒的理化性质会影响纳米颗粒在肿瘤组织内的滞留情况。本工作以制备一系列不同尺寸和形貌的磁性纳米颗粒(MNPs)为基础,并进行核素Re-188标记,研究磁性纳米材料的形貌和尺寸对其生物体内行为的影响,另一方面对磁性颗粒进行石墨烯修饰,探讨其负载抗癌药物表阿霉素和核素Re-188的性能,评价治疗荷瘤小鼠效果,并基于硼中子俘获治疗,设计一种新型多功能含硼纳米颗粒。论文主要包含以下几方面工作:  (1)不同形貌磁性纳米颗粒制备及功能化:a)通过EuOCl掺杂,一方面实现Fe3O4纳米颗粒尺寸和形貌调控,制备花生状的Fe3O4@SiO2核壳结构,同时赋予Fe3O4纳米颗粒优异的荧光性能和超顺磁性,饱和磁化强度达到43.7emu/g;b)利用外加磁场诱导自组装方法,制备一维Fe3O4纳米棒,制备得到的磁性纳米棒沿着易磁化轴[110]晶向生长,饱和磁化强度为54.2 emu/g;c)利用DTAB阴离子表面活性剂,制备多边形Fe3O4纳米颗粒,该纳米颗粒具有高饱和磁化强度,达到了134.2 emu/g,由于表面DTAB的导向作用,使Fe3O4更易进行二氧化硅包覆。  (2)开发一种Re-188标记的MNPs的通用方法,通过二乙三胺五乙酸二酸酐的偶联作用,将氨基化后的MNPs标记上核素Re-188。以制备的三种不同形貌和尺寸的磁性颗粒为基础,包括230nm球形Fe3O4@SiO2颗粒,80nm球形Fe2O3@SiO2颗粒和花生状Fe3O4@SiO2(短轴长度约为100nm,长轴长度约为180nm),标记核素Re-188,考察它们在小鼠体内分布行为。小尺寸颗粒S-100大部分可以脱离内皮网状系统的捕获,通过肾脏代谢清除,较大尺寸的颗粒,S-230和P-180大部分会被内皮网状系统捕获,而且具有较大纵横比的纳米颗粒P-180更易被脾脏中组织捕获,并通过内吞作用进入细胞中。  (3)设计一种GO功能化的磁性纳米颗粒,负载化疗药物EPI和核素Re-188,其中核素Re-188是一种具有治疗效果的放射性成像核素,该纳米复合颗粒是一种兼具治疗效果,放射性成像及核磁共振增强效果的多模态纳米复合药物。以荷瘤鼠为动物模型,研究该磁性纳米复合物的磁靶向聚集效果和荷瘤鼠的治疗效果。在磁靶向作用下,磁性纳米复合物可以有效的在肿瘤部位富集,负载治疗药物EPI和核素Re-188的纳米药物对肿瘤组织的生长和代谢具有明显的抑制作用,经过治疗后,小鼠瘤体体积3天内没有明显增大,反而略微减小,而对照组瘤体体积明显增大。  (4)开发一步法制备Fe2B@SiO2核壳纳米颗粒的方法,研究含硼纳米材料的磁学性质及制备条件对硼含量影响。将GO功能化到Fe2B@SiO2颗粒表面,研究其对阿霉素的负载和缓释过程。Fe2B@SiO2-GO纳米颗粒可以高效负载抗癌药物阿霉素,负载率达到90%,缓释过程受pH值调控,pH=6时,缓释累积量达到18%,pH=5时,缓释累积量达到25%。
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