[目 的]通过单纯疱疹病毒性角膜炎小鼠疾病模型的建立以追踪单纯疱疹病毒性角膜炎发病过程中小鼠角膜内淋巴管增生规律,以探究单纯疱疹病毒性角膜炎病程转规与淋巴管生成关系,为单纯疱疹病毒性角膜炎的临床预防及治疗提供新的策略。[方 法]使用角膜环钻对BLA/C小鼠角膜中央上皮制造规律圆形缺损,实验组小鼠右眼接种1型单纯疱疹病毒,左眼接种等体积DMEM培养液,另取一组小鼠双眼接种同等体积为空白对照组。使用裂隙灯显微镜观察评估实验组及空白对照组在、接种即刻、接种病毒感染后3D、5D、7D、10D、14D、28D、58D时间点眼表临床症状、角膜混浊度、荧光素钠染色评分等三个方面进行眼部临床症状评估,并进拍照、记录数据;再对每个时间点的小鼠角膜取进行取材固定,对其进行LVYE-1、CD31免疫荧光染色,观察单纯疱疹病毒性角膜炎病程中各阶段角膜淋巴管、血管的位置、形态及分布规律,计算出各感染阶段中角膜内血管密度、淋巴管密度、血管末端至角膜缘距离、淋巴管末端至角膜缘距离数据,并与空白对照组数据进行统计学分析对比,以得出在单纯病毒性角膜炎发病过程中各感染阶段临床症状表现规律,总结淋巴管、血管生长特点及规律,以得出淋巴管密度、血管密度、血管末端至角膜缘距离、淋巴管末端至角膜缘距离与临床症状相关性。[结 果]1).小鼠右眼角膜在环钻形成角膜上皮缺损后3天内可修复,但此后眼部临床症状逐渐加重,10～14天时角膜溃疡及角膜水肿形成,症状严重程度达到高峰,可出现免疫反应介导的角膜基质炎,病情发展至接种病毒28天后眼部症状缓解,角膜上皮修复,角膜水肿消退,残留角膜混浊。整个病程中,眼部临床症状、角膜混浊度、荧光色染色等评分均在接种1型单纯疱疹病毒后3天～14天时呈现上升的趋势,眼部临床症状、荧光色染色评分在接种28天后下降,角膜瘢痕形成,角膜透明度降低。小鼠左眼、空白对照组在整个病程中均未出现感染临床症状。2).感染1型单纯疱疹病毒病毒后3天,淋巴管早于血管有长入角膜内的趋势,病程发展到5以后,淋巴管与血管已伴随长入角膜内,两者出现分叉,直至14天时,血管末端相比淋巴管更能接近角膜溃疡处,而28天以后,淋巴管、血管均已靠近角膜溃疡处或已长入角膜溃疡内,两者成网状分布交错生长,形成规模不再进展。小鼠左眼、空白对照组的小鼠角膜在整个观察期内未见血管、淋巴管长入角膜。3)小鼠右眼角膜内血管密度与淋巴管密度在整个病程中呈现一个逐渐上升的趋势,在第7天时血管与淋巴管密度相当,当至第28天～58天时血管密度与淋巴管密度均已稳定不再有明显变化。4)在感染病毒5天内,淋巴管末端至角膜缘距离较血管末端至角膜缘距离的距离远,而此后,血管生长均大于淋巴管更接近角膜中央,血管末端至角膜缘距离大于淋巴管末端至角膜缘,直至28D天后血管末端趋于接近角膜中央溃疡趋于灶,淋巴管也可靠近角膜溃疡区或长入其内。5)血管密度、淋巴管密度与血管末端至角膜缘距离、淋巴管末端至角膜缘生长规律相似,在急性期3天～14天时呈明显上升的趋势,而至28天～58天时上升趋势缓慢趋于稳定,与眼部临床症状呈相似的表现趋势,血管密度、淋巴管密度、血管末端至角膜缘距离、淋巴管末端至角膜缘与眼部临床症状的发展变化一致,在急性期即感染14天以前,眼部临床症状严重,病程发展较快,血管密度、淋巴管密度、血管末端至角膜缘距离、淋巴管末端至角膜缘均有明显上升的趋势,当疾病发展至慢性期及28天以后时,临床症状逐渐缓解趋于稳定时,血管密度、淋巴管密度、血管末端至角膜缘距离、淋巴管末端至角膜缘也基本形成规模不再有明显变化。[结 论]1)单纯疱疹病毒性角膜炎早期角膜上皮可在3天内修复,但病情仍在发展;2)单纯疱疹病毒性角膜炎的发病过程中伴随着角膜内血管和淋巴管的增生;3)单纯疱疹病毒性角膜炎发病过程中,淋巴管与血管的增生可不同步;4)单纯疱疹病毒性角膜炎病程中淋巴管早于血管长入角膜内,病程后期血管生长速度快于淋巴管,血管末端更接近角膜中央溃疡灶;5)单纯疱疹病毒性角膜炎病程中急性期单纯疱疹病毒性角膜炎的病情发展较快,淋巴管密度、血管密度呈逐渐上升的趋势,直至病程晚期形成规模不再进展;6)淋巴管生长可加重局部免疫炎症反应,从而造成角膜损伤,但角膜淋巴管的生成也有助于减轻角膜水肿;7)不同时期对血管和淋巴管的调控有望成为单纯疱疹病毒性角膜炎的预防与治疗靶点。