目的:1.以微生物发酵技术获得的7β-轻基青蒿素为母核进行衍生物的设计和合成,为进一步研究和开发疗效好,毒副作用低的抗疟药提供一些备选化合物,以应对将来由于青蒿素耐药带来的挑战。设计合成一些含哌嗪环的侧链衍生物,为药物化学研究提供新的合成砌块。2.对一种含6 π电子共轭体系的虎皮楠生物碱Daphenylline进行全合成研究,为含6 共轭体系的虎皮楠生物碱的合成提供一种可行的方法。方法:1.利用微生物发酵技术,对我们所熟知的抗疟药青蒿素进行微生物转化,得到一种新型的青蒿素母核结构:7 β-轻基青蒿素。2.将单胺保护的哌嗪与酰氯或卤代烷烃在三乙胺的催化作用下进行反应,得到双取代的哌嗪衍生物,然后经盐酸脱保护,最终得到新的单取代的哌嗪侧链。3.将7β—羟基青蒿素与一些酰氯在碱的催化下进行反应,得到新的青蒿素衍生物。4.利用高分辨质谱(HRMS)、1H-NMR及13C-NMR技术对得到的化合物进行结构确证。5.利用三光气、N,N-二羰基二咪唑及4一硝基苯基氯甲酯对羟基青蒿素进行了氨甲酸酯类衍生物的合成方法尝试。6.将二氢青蒿素转化为含溴的烷醚,并尝试将其与一些胺进行取代反应。7.在虎皮楠生物碱Daphenylline的全合成研究过程中,运用了 Horner-Wadsworth-Emmons(HWE)反应来将 2—乙酰基一 5—甲基吡啶与膦酸酯衍生物进行反应得到以E式构型为主的烯酮,并用了 Michael加成等多种方法来尝试分子内关环。结果:通过微生物发酵,获得了新型母核7 β—羟基青蒿素。合成了 3个新型青蒿素衍生物。合成酯化衍生物和醚化衍生物的路线都已打通,但青蒿素的氨甲酸酯衍生物及哌嗪类衍生物均未能成功。在研究过程中,合成了 16个单取代哌嗪衍生物。在虎皮楠生物碱Daphenylline的全合成研究中,从初始原料茚出发,完成了烷基化、氢化还原、膦酸化、与吡啶酮合成烯酮、分子内关环这6步反应步骤,得到了一个含6 π共轭体系的中间体化合物。结论:在微生物发酵技术的基础上,我们获得了 7 β—羟基青蒿素,并以此为母核,合成了一些醚和酯类衍生物,但在氨甲酸酯衍生物及哌嗪类衍生物的合成上,我们遇到了困难,还需进一步摸索可行的合成条件。单取代哌嗪侧链衍生物的合成方法简单可行。