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研究背景和目的克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的一种主要临床类型。目前认识到遗传因素和环境因素,尤其是肠道微生物在其发病机制中起着重要作用,其中是否有某种还没认识到的特殊的微生物值得探索。有研究表明,CD病人的H.pylori感染发生率较低。一些研究发现在根除H.pylori感染后会快速出现CD的症状表现。这些研究提示H.pylori感染同CD发病之间有一种负相关关系,H.plori是否在CD发病中起保护作用?其机制是什么?这都还不清楚,对此进行相关研究确有意义。方法实验方案用约6周龄的雄性BALB/c小鼠作为实验动物,造模组仅第一天用2.5%2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid(TNBS)灌肠处理。处理组在第一天用2.5%TNBS灌肠处理,第二、三、四天连续三天用500ul 1×109 CFU/ml的H.pylori菌液(NCTC11639菌液)灌肠处理一次。对于生理盐水灌肠液对照组和单用H.pylori菌灌肠液对照组,则是在前四天连续每天分别用500ul 0.9%的生理盐水和l×109 CFU/ml的Hpylori菌液灌肠处理一次。所有小鼠在造模第五天处死。用小鼠体重造模前后变化百分比、便血、粪便硬度三个临床参数综合评分来反应疾病活动度。收集标本用于石蜡切片和HE染色试验和后续定量PCR检测相关炎症因子的表达水平及细胞的分离和流式检测。统计分析实验结果的数据用均数±标准差表示。用单因素方差分析法分析统计学意义,当方差齐时,用Tukey的多重比较法分析,当方差不齐时,则用Dunnett T3的多重比较法分析。当P<0.05时认为有统计学意义。结果H.pylor可减轻TNBS诱导的肠道炎症在用NCTC11639灌肠液处理后,TNBS鼠的体重下降减少、便血减轻、粪便变硬,疾病活动度分值减低,结肠同体重比减少。TNBS鼠的结肠整体的水肿程度和粘膜溃疡程度减轻,尤其是在距离肛门4-6厘米处。H.pylori下调肠黏膜中Th1和Th17相关细胞因子,上调Th2相关细胞因子TNBS鼠的Th17免疫反应相关细胞因子IL-23p19、IL-17A、IL-6、IL-1β、TGF-β和STAT-3的表达水平均降低,Th1免疫反应相关细胞因子IL-12p3 5、TNF-α、IFN-γ和STAT-1的表达水平也显著性降低,但Th1免疫反应相关细胞因子变化的幅度要小许多。Th2免疫反应相关细胞因子IL-4、IL-5、IL-10和STAT-6的表达水平却表现出显著性增高。H.pylri增加小鼠肠粘膜CD4+T细胞中Th2/Th17的比例NCTC11639菌液灌肠处理组的Th1 7细胞比例减少,Th2细胞的比例却显著性增加,同时Th2/Th17的比例也是显著性增加。结论H.pylori菌液灌肠可改善TNBS诱导的肠道炎症。H.pylori菌液灌肠可下调小鼠肠粘膜中Th1和Th17相关性细胞因子,而上调Th2相关性细胞因子;H.pylori菌液灌肠可增加小鼠肠粘膜中Th2/Th17的比率。