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IL-16最初作为CD4分子的配体而被发现,其可趋化所有CD4+细胞,尤其是CD4+T细胞。IL-16在不同的病理过程中发挥不同的作用,在有些疾病中是趋化因子,在有些疾病中为促炎症因子,在其他疾病中还可能作为抑制因子发挥作用。、结核性胸腔积液(TBPE)内活性IL-16水平增高前期研究发现：结核性胸腔积液(TBPE)和恶性胸腔积液(MPE)中均含高水平IL-16,且TBPE内活性IL-16水平明显高于MPE。本文借助ELISA检测胸水上清活性IL-16水平,结果显示：与MPE相比,TBPE内活性IL-16水平增高。此结果提示,结核性胸水内活性IL-16来源可能与恶性胸水内活性IL-16来源不同,或二者IL-16的来源(产生细胞)相同,但表达水平各异。二、胸腔积液内活性IL-16的细胞来源正常情况下,IL-16前体蛋白组成性表达于各种免疫细胞和非免疫细胞内。文献已报道：与恶性胸水相比,结核性胸水淋巴细胞中CD4+T细胞数量及比例均明显升高,而CD8+T细胞比例降低。为探讨TBPE内IL-16水平升高是否由于CD4+T细胞数量增加所致,借助流式细胞术检测两种胸腔积液中T细胞亚群(CD3+CD8+T细胞和CD3+CD8-T细胞)和B细胞胞内IL-16(包括IL-16前体)表达。1.T细胞和B细胞组成性表达IL-16流式细胞术检测结核病和肿瘤患者外周血、胸腔积液T/B细胞中IL-16+细胞比例。结果显示,两组患者外周血和胸水内几乎全部T细胞(包括CD3+CD8-和CD3+CD8+T细胞)均组成性表达IL-16(包括IL-16前体蛋白),绝大多数B细胞也表达IL-16。2.IL-16+细胞中CD3+CD8-T细胞占绝对优势进一步分析IL-16+细胞中淋巴细胞亚群比例(包括T细胞和B细胞)。结果表明,两组患者外周血和胸水内IL-16+(包括IL-16前体蛋白)单个核细胞中,CD3+CD8-T细胞占绝对优势,其次是CD3+CD8+T细胞。3.T细胞内IL-16表达水平(平均荧光强度MFI)高于B细胞两组患者胸腔积液IL-16+T细胞(包括CD3+CD8+IL-16+T细胞和CD3+CD8-IL-16+T细胞)内IL-16表达水平(MFI)明显高于IL-16+B细胞。两组患者外周血CD3+CD8-IL-16+T细胞IL-16表达水平(MFI)显著高于IL-16+B细胞。结论：就单个细胞而言,T细胞内IL-16表达水平较高。4.TBPE和MPE内CD4+T和CD8+T细胞IL-16分泌水平存在差异ELISA检测结果显示：结核性胸水来源的CD4+T细胞培养上清活性IL-16水平(193.5±43.1ng/L)明显低于CD8+T细胞培养上清活性IL-16水平(377±100.2ng/L)；恶性胸水来源CD4+T细胞培养上清活性IL-16水平(352.8±100.2ng/L)显著高于CD8+T细胞培养上清活性IL-16水平(261.5±k62.2ng/L)。三、对结核性胸腔积液内IL-16水平增高的初步机制研究胸水CD4+T细胞和CD8+T细胞胞内IL-16蛋白表达水平无明显差异,但两类细胞所分泌活性IL-16水平有明显差异。作者猜测,上述IL-16分泌水平的差异可能与细胞内Caspase-3活化相关。文献已报道,活化的Caspase-3在IL-16前体剪切和活性IL-16分泌中发挥重要作用。活化的Caspase-3可剪切IL-16前体蛋白,所产生的羧基端121个氨基酸肽段可被分泌至细胞外,此肽段即活性IL-16。本文借助流式细胞术检测结核性及肿瘤PB和PE中CD3+CD8-/CD3+CD8+T细胞内Caspase-3活化水平,结果发现：结核性胸腔积液CD3+CD8-T细胞内Caspase-3活化水平高于CD3+CD8+T细胞。而ELISA检测结果显示,CD3+CD8+T细胞IL-16分泌水平比CD3+CD8-T细胞高。这一看似矛盾的实验结果提示：CD4+T细胞和CD8+T细胞分泌IL-16的机制可能各异,可能还存在其他途径参与IL-16剪切。四.结核性胸腔积液T细胞分泌IL-16的病理生理意义文献已报道：结核性胸腔积液内IFN-γ、IL-12p40和IL-18水平显著高于恶性胸腔积液,提示结核性胸腔积液以Th1细胞应答占优势,而恶性胸腔积液内Th2细胞应答较强；Elizabeth等发现,CCR5存在的条件下,IL-16与CD4结合明显增强,导致IL-16趋化细胞的能力增强,而CCR5优势表达于Thl细胞表面。因此,IL-16对Th1细胞具有强的趋化作用,此与结核性胸膜发生、发展相关。我们基于上述实验结果推测：结核性胸水内CD8+T细胞可能通过某种机制而快速释放活性IL-16,后者通过与CD4结合,可趋化、募集CD4+T细胞(主要是Th1细胞)浸润至胸水内。从胸膜外其他组织浸润至胸水内的CD4+T细胞(主要是Th1细胞)继而分泌更多IL-16,介导更多细胞趋化、募集和活化,形成正反馈机制,从而参与结核性胸膜炎发生和发展。结论1.结核性胸水内IL-16水平增高2.胸水T细胞高表达IL-16,是IL-16的主要来源,结核性胸水T细胞增多与IL-16水平增高呈正相关3.Caspase-3并非唯一参与IL-16剪切和分泌的蛋白,可能还有其他酶或蛋白影响IL-16分泌4.不同类型细胞中,IL-16分泌机制可能各异5.IL-16可通过选择性趋化Th1细胞而参与结核性胸膜炎发生、发展