小儿术前经鼻滴注右美托咪定的系统评价和荟萃分析

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:martelfeng
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研究背景和目的:  术前大多数患者,尤其是小儿,会存在不同程度的紧张和焦虑。数据显示,小儿术前表现明显焦虑和紧张情绪的比例可达70%。这些焦虑和紧张的情绪不仅直接影响着麻醉诱导插管的顺利进行,还可能导致小儿术后行为的改变和心理的创伤。一系列的措施已经被尝试应用于麻醉诱导期小儿心理健康的维护,如父母陪伴、分散注意力、合理的麻醉前镇静药等。事实证明,父母陪护并没有良好地消除小儿术前焦虑的情绪或者使其更好地配合麻醉诱导。非药物措施有一定的优势,然而患儿更倾向于接受术前镇静药的使用。  咪达唑仑可能是使用最广泛的麻醉前用药。它具有良好的镇静、抗焦虑的作用,且起效迅速,不延长术后苏醒时间。已有研究证明咪达唑仑在术前紧张与麻醉诱导期配合两方面优于术前行为制备方案和父母的陪护。但是小儿对口服咪达唑仑的接受度仅70%,口服生物利用度仅40%-50%。经鼻滴注效果明显,但会引起明显的鼻刺激,小儿的接受程度低。除此以外,咪达唑仑可引起明显的不良反应,如躁动、术后行为改变、认知功能障碍、呼吸抑制等。对于小儿术前镇静药,α2肾上腺素能受体激动剂可能是咪达唑仑最合适的替代。  右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,可通过激动脑干内蓝斑的α2受体产生良好镇静、催眠、抗焦虑的作用。并通过抑制交感神经系统产生镇痛作用。右美托咪定对呼吸中枢无抑制作用,对呼吸频率与潮气量几乎无影响,且血流动力学稳定,安全范围广。除此以外,右美托咪定具有无色、无味的特点,没有粘膜刺激性和气味,容易被小儿接受。其可能是小儿术前药的一种良好的选择。  目前有国内外学者指出右美托咪定作为小儿术前用药有良好的镇静、镇痛作用。也有研究指出大剂量右美托咪定可引起明显的心血管抑制,如窦性心动过缓、低血压等。但这些研究都属于小样本量试验,没有进行综合的量化分析。并且,目前尚没有单独报道经鼻滴注右美托咪定对小儿手术影响的荟萃分析。本研究的目的是系统评价麻醉前经鼻滴注右美托咪定对小儿手术的影响,使用循证医学的方式,系统回顾分析历史相关研究,得出量化分析结果,为小儿麻醉术前镇静药的使用提供参考。  方法:  计算机检索Pubmed、 Cochrane图书馆和Embase数据库,同时检索所纳入文献中不重复的参考文献,纳入探讨术前经鼻滴注右美托咪定对小儿手术影响的随机对照实验(RCTS)。两位研究者独立进行资料提取和纳入研究的方法学质量评价后,采用RevMan5.2软件进行 Meta分析。如果纳入研究提供的有效数据形式为中位数和四分位数或者中位数和范围,我们将其通过特定的方法换算为平均数和标准差。对度量衡单位相同的连续变量采用加权均数差值(WMD)及其95%置信区间(CI)表示统计,对度量衡单位不同的连续变量采用标准化均数差值(SMD)及其95%置信区间(CI)表示统计。对于计数资料则采用相对危险度(RR)或者危险度差值(RD)及其95%置信区间表示。采用χ2检验分析各研究间的统计学异质性,以a=0.05为检验水平,即P<0.05时研究结果间存在异质性;同时采用I2对异质性进行定量分析其检验水平设定为50%,即I2>50%时,研究结果间的统计异质性较大。无统计学异质性研究,结果的合并分析选择固定效应模型。反之,可认为多个研究有异质性,使用随机效应模型计算其合并效应量。若各实验间的异质性明显,采用如下措施:(1)若能得到每项研究的个体资料(IPD),可以探讨异质性来源,并对每项研究采用统一的多元回归模型进行分析;(2)亚组分析,按不同给药时间、用药途径、用药剂量、小儿年龄、手术类型、手术时间等进行分组分析;(3)敏感性分析:改变纳入标准(如给药时间、结果测量类型等)、纳入或排除纳入标准尚有争议的研究、排除研究质量低的研究、采用不同的统计方法重新分析资料等;(4)选用随机效应模型的统计方法  (DerSimonian-Laird法)。绘制漏斗图来检测潜在的发表偏倚。采用Cochrane Reviewer Handbook5.1.2 RCT质量评价标准以及Cochrane推荐的GRADE对证据质量进行评级。  研究的主要结果包括亲子分离时的镇静效果、面罩接受度、术后在恢复室的时间、术后躁动/谵妄的发生率,次要结果包括术后镇痛药的补救、术后不良反应(恶心、呕吐、瘙痒、喉痉挛等)的发生率、血流动力学的改变、麻醉诱导的时间以及住院时间等。  结果:  纳入12篇随机对照试验,共1042例患儿。年龄范围1-18岁,分别参与不同的手术,如:腺体剥脱术、包皮环切术、囊肿切除、腹股沟疝气修补术、腹腔镜手术、骨髓活检、眼睛纠正手术等。手术以短小类型为主,时间多介于30-60分钟。研究对象来自8个不同国家地区,分别是中国、中国香港、美国、墨西哥、印度、埃及、土耳其和阿曼苏丹。  采用Cochrane Reviewer Handbook5.1.0 RCT质量评价标准以及 Cochrane推荐的 GRADE对证据质量进行评级,其中有3篇文献属于高质量研究,有7篇文献属于中质量文献,有2篇文献属于低质量文献。  Meta分析结果显示:与咪达唑仑相比,右旋美托咪定能提高患儿在亲子分离时的镇静程度[RR=1.28,95%CI(1.06,1.54)],并且能减少术后镇痛药的需求[RR=0.53,95%CI(0.37,0.77)],但对面罩的接受程度[RR=1.13,95%CI(0.87,1.45)]、术后在恢复室的时间[MD=0.96,95%CI(-0.44,2.37)]、术后谵妄躁动的发生率[RR=0.82,95%CI(0.33,2.05)]以及术后并发症(恶心、呕吐、瘙痒、喉痉挛等)的发生率无明显的统计学差异。  与安慰剂组相比,右旋美托咪定滴鼻组可以提高患儿对面罩的接受度以及降低术后躁动/谵妄的发生率。  右美托咪定滴鼻与口腔含化对比,右美托咪定滴鼻可以提高亲子分离时的镇静度和患儿对面罩的接受度。不同剂量的右美托咪定滴鼻相比,0.5~2.0μg/kg剂量范围均可使患儿达到良好的镇静状态,但0.5μg/kg组的患儿转运入手术室后镇静效果欠佳,1.0~2.0μg/kg剂量范围能使患儿达到满意的术前镇静效果。  关于右美托咪定滴鼻的不良反应,结果显示其可引起心率和血压的下降,但下降范围仍在正常允许的20%以内。  结论:  经鼻滴注右美托咪定的术前镇静和抗焦虑效果与咪达唑仑相当,并且避免了咪达唑仑接受度不高以及其引起的术后谵妄、行为改变、呼吸抑制等不良应多的缺点。但其自身亦存在缺陷,如对心血管的抑制作用而引起低血压、窦性心动过缓等。本研究纳入的随机对照试验中,右美托咪定滴鼻引起的血压、心率下降均在允许下降的20%安全范围以内,这可能与给药途径与剂量范围有关。因此,我们的回顾与分析显示对于小儿术前镇静和抗焦虑,1.0~2.0μg/kg剂量范围的经鼻滴注右美托咪定可能是咪达唑仑的良好替代,但由于纳入的随机对照试验都是单中心小样本研究,还需要多中心大样本的随机对照试验才能进一步确定1.0~2.0μg/kg剂量范围经鼻滴注右美托咪定在小儿术前镇静和抗焦虑方面应用的优势。
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