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[目的]通过观察P53与NF-κB、p38、Toll样受体及其下游促炎症性细胞因子之间的关系,以探讨P53在滑膜炎症中的作用,进而揭示P53在类风湿关节炎发病机制中的重要作用。[材料与方法]取人膝关节滑膜组织体外培养滑膜成纤维样细胞(FLS)。(1)分别用不同浓度的IL-17共同孵育24小时,收集培养上清行ELISA检测细胞因子IL-6水平；同时裂解细胞收获蛋白,利用western blot方法检测P53的表达；(2)用电转法将p53siRNA转入FLS细胞并设立对照,72h后收集细胞提取总蛋白检测P53表达；转染p53-siRNA后,IL-17(Ong/ml和10ng/ml)刺激FLS24h,收集上清检测IL-6水平,同时收集细胞提取RNA后real-time PCR检测TLR2、TLR3、TLR4、TLR5mRNA水平；电转p53-siRNA和sc-siRNA后48h, IL-1740ng/ml刺激,分别于刺激0和20min收集细胞,提取总蛋白检测p-p65、p-p38。(3)不同浓度Ad-p53和Ad-lacZ (MOI为50、100、200、500和1000)分别转染FLS24h,收集细胞提取总蛋白检测P53。Ad-p53(MOI=100)和Ad-lacZ (MOI=100)转染FLS24h,对照组为无腺病毒相同处理组,IL-17(10ng/ml)刺激24h,收集上清检测IL-6水平。[结果](1)IL-17可以抑制FLS中P53的表达,并促进FLS分泌IL-6(P<0.05);(2)p53siRNA可以有效抑制FLS中P53的表达。在IL-17刺激时,P53表达显著下降的FLS分泌IL-6较对照组显著增加(P<0.05)；(3)P53表达显著下降的FLS中TLR2.TLR3.TLR4.TLR5的表达下降(P<0.05)；(4)在IL-17刺激下,p53siRNA抑制P53引起P-P65和P-P38表达增高；(5)Ad-p53以MOI=I00转染FLS后,P53的表达显著增加,iL-17(10ng/mL)刺激24h,对空白对照组相比,Ad-p53(MOI=100)和Ad-lacZ(MOI=100)可显著促进IL-6的分泌,但两组指间差异无统计学意义。[结论]抑制P53表达可以使NF-κB和p38信号通路显著激活,同时也可以降低TLRs的表达,进而促进FLS分泌促炎因子；P53过表达不能降低IL-6水平。