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研究背景:结直肠癌(colorectal cancer)是世界范围内常见的消化道恶性肿瘤之一,其中直肠癌更多见。随着我国社会和经济水平的快速发展,结直肠癌的发病率和死亡率也逐年增加。尽管诊断、手术方式、围术期管理、辅助化疗、分子靶向治疗等诊治手段不断进步,结直肠癌的预后得到了一定程度的改善。但是由于结直肠癌的发生发展是一个复杂的过程,涉及到很多信号分子的参与,对于晚期患者而言基于以上综合治疗的效果并不理想。因此,需要继续开发新的靶点,用以预测结直肠癌患者的生存和进行分子靶向治疗。神经前体细胞表达发育下调基因9(NEDD9又可以称为HEF1或Cas-L)是Cas家族之一,有多个结构域(SH2、SH3、SD、SSR等)提供结合位点直接参与多种信号分子的相互作用或者作为支架蛋白。最早于胚胎期小鼠大脑中发现,参与细胞周期的调节,癌细胞增殖、迁移及入侵,上皮间质转化,诱导细胞凋亡。NEDD9与FAK和SRC结合后被磷酸化而激活,反过来也可以激活FAK和SRC,共同参与黏着斑的形成。NEDD9还能够与AKT结合激活Akt/PKB信号通路,参与细胞的增殖和迁移。其在胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、非小细胞肺癌中都高表达。并且在多数研究中NEDD9高表达提示患者预后不良。目前其在结直肠癌方面的研究较少。研究目的:结直肠癌组织中NEDD9的表达水平,并分析NEDD9的表达与临床指标和病理特征之间的关系,评价其对于诊断、预后和治疗的价值。材料与方法:收集吉林大学中日联谊医院2012年1月至7月经外科手术切除的56例并且经术后病理证实的结直肠癌组织蜡块,及30例癌旁经病理证实的正常结直肠癌组织。通过NEDD9单克隆抗体采用免疫组织化学方法检测组织中NEDD9的表达水平。另外从中随机抽取4例结直肠癌组织和4例癌旁组织用以Western blot检测。采用c2检验或Fisher检验分析结直肠癌组织中NEDD9的高表达与临床病理特征之间的关。采用Kaplan-Meier法分析NEDD9的表达对结直肠癌患者存活率的影响,并采用单因素和多因素COX比例风险模型探究影响结直肠癌预后的风险因素。P<0.05为差异有显著意义。结果:NEDD9蛋白在56例结直肠癌组织中普遍有表达,其中38例呈高表达,比例67.9%,30例癌旁正常结直肠组织中NEDD9低表达或不表达,仅有3例NEDD9呈高表达,比例10.0%。结直肠癌组织与癌旁正常结直肠组织中NEDD9高表达率比较差异有统计学意义。(?2=26.214,P<0.001)。Ⅲ+Ⅳ期中NEDD9高表达率(87.5%)明显高于Ⅰ+Ⅱ期中NEDD9的高表达率(41.7%),差别有统计学意义(P<0.05)。伴淋巴结转移患者的NEDD9表达(81.7%)明显高于无淋巴结转移的患者(44.0%),差别有统计学意义(P<0.05)。术后病理发现癌组织脉管内有癌栓的患者NEDD9表达水平明显高于不伴癌栓的患者(P<0.05)。NEDD9的高表达与年龄、性别、体重指数BMI、病理类型、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示NEDD9呈高表达患者的5年生存率为47.4%,NEDD9低表达患者为77.8%,Log Rank检验显示两组患者的生存曲线的差异有显著性(?2=4.172,P<0.050)。单因素COX比例风险模型显示结直肠癌患者的生存分布与有无淋巴结转移(RR=2.910,P=0.016),NEDD9表达水平(RR=1.186,P=0.005),病理分期(RR=3.413,P=0.009)有关。COX多因素分析,脉管内癌栓(RR=0.237,P<0.05)、NEDD9表达水平(RR=1.181,P<0.05)、病理分期(RR=5.553,P<0.05)均是患者预后不良的独立风险因素。Western blot结果同样显示NEDD9在结直肠癌中表达(0.772±0.065)高于癌旁组织(0.427±0.007)。结论:NEDD9蛋白在结直肠癌组织中普遍表达,NEDD9高表达与脉管内癌栓、有无淋巴结转移、TNM分期明显相关。NEDD9、脉管内癌栓、TNM分期是影响患者存活时间的独立危险因素。NEDD9可能成为判断结直肠癌患者预后的指标,是潜在的治疗靶点。