在神经发育过程中,Ventricularzone(VZ)的神经前体细胞(neural progenitoxcell)和神经元前体细胞(neuronal progenitor cell)的增殖需要BMP与Wnt/β-catenin信号活性的刺激。在神经发生(neurogenesis)阶段,神经前体/神经元前体细胞(NPC)进入Intermediatezone(IZ),那么,在这个区域这两条信号通路是如何被调控来启动神经元分化的呢?我们的研究发现,在神经发生中期,BMP信号通路负性调节因子Smad6表达于鸡胚神经管背侧的中间区域(Intermediatezone)。该区域是神经元正在分化的区域。进一步的研究发现,下调内源的Smad6明显抑制neural/neuronal progenitor cell(NPC)的分化；而过量表达Smad6明显促进鸡胚神经管中NPC向神经元方向分化。深入的研究揭示,Smad6促进神经元分化不仅通过抑制BMP信号通路,同时还干扰了Wnt/β-catenin信号途径。进一步的机制研究发现,Smad6抑制Wnt/β-catenin信号途径并不依赖于其对BMP信号的抑制。Smad6促进转录抑制蛋白CtBP(C-terminal Binding Protein)与β-catenin/TCF复合物的相互作用,形成的抑制性复合物结合到Wnt/β-catenin信号下游靶基因的启动子区域,从而直接抑制Wnt/β-catenin信号的转录活性。我们进一步确定了Smad6蛋白的两个不同区域分别抑制BMP和Wnt/β-catenin信号通路。我们的研究证实,Smad6通过同时抑制BMP与Wnt/β-catenin信号通路促进NPC从增殖状态向分化状态转换。