恶性肿瘤是威胁人类健康的最严重疾病之一,经历了半个多世纪的不断发展和完善,化疗已成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一。但化疗药物对组织的选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时,也会对体内其他正常组织和细胞造成损害。近年来,靶向药物治疗已经引起人们足够重视。叶酸受体(FR)靶向就是一种近年来备受亲睐的抗肿瘤机制,它是利用叶酸受体在某些肿瘤部位的过度表达的特性而实现叶酸偶联药物的靶向输送。而偶联载体以大分子物质为主,有利于延长体内保留时间,提高疗效。壳聚糖是一种大分子多糖,对人体无毒,便于修饰,生物相容性好,并且对生物黏膜具有很强的黏附作用。微球制剂可提高药物的稳定性,并且微球和黏膜具有较高的亲和性,可增加药物的吸收和靶向性。　　目的:制备叶酸偶联的壳聚糖载药微球,研究微球的形态结构,测定其粒径、药物包封率和载药率及体外释药特性,并初步探讨其靶向肿瘤的可行性。　　方法:运用乳化交联法的原理及优化的制备工艺,制备壳聚糖载药微球和叶酸壳聚糖载药微球,通过光学显微镜和扫描电子显微镜对其表征进行检测;紫外分光光度法测定载药量;动态透析法测定其体外释药特性;采用MTT法对微球进行细胞毒性实验。　　结果:制得的叶酸偶联壳聚糖大约每个壳聚糖分子(分子量5万)最多可偶联8个叶酸分子。经乳化交联法得到的叶酸偶联壳聚糖载药微球,电镜照片中呈圆形球体,平均粒径为4.23μm,载药率为9.70％,包封率为28.67%,其体外释药曲线符合Higuchi方程。MTT实验结果表明,叶酸偶联壳聚糖载药微球对HeLa细胞的细胞毒性明显大于壳聚糖载药微球和5-氟尿嘧啶原料药,初步证明了叶酸偶联壳聚糖载药微球对表面表达有叶酸受体的肿瘤细胞有较强的杀伤力。　　结论:成功制备了叶酸偶联壳聚糖载药微球并测定了其基本特征。细胞毒性实验表明其对HeLa细胞(FR+)有较强的杀伤力。