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背景：真核细胞在应激状态下,如缺血再灌注损伤、缺氧、器官移植和化学刺激等,会出现内质网功能失衡现象,引发内质网应激。此时细胞内的PERK,一种内质网Ⅰ型跨膜蛋白,通过胞浆内结构域的自身二聚化和磷酸化激活,激活的PERK使真核翻译起始因子eIF2α的第51位丝氨酸发生磷酸化,从而起始mRNA迅速减少,进而减缓内质网腔内蛋白质的合成,减少错误蛋白的产生。Caspasel2也参与内质网应激反应。缺血再灌注可以引发细胞氧化应激,细胞产生活性氧类物质(Reactive oxygen species, ROS),口H202,可以导致细胞凋亡。有报道称瑞芬太尼预处理对缺血再灌注损伤有保护作用。本实验拟研究H202模拟的细胞氧化应激是否内质网应激相关,是否涉及内质网应激通路PERK-eIF2a信号通路和Caspasel2,而瑞芬太尼是否可以通过该通路影响肝脏细胞的凋亡方法：本实验采用人类正常肝脏细胞HL7702细胞株和SD大鼠原代肝脏细胞两种细胞进行相关实验。设置瑞芬太尼预处理浓度：1ng/mL、10ng/mL、100ng/mL1ug/mL、10ug/mL、100ug/mL,预作用时间20分钟。根据H2O2浓度梯度实验选取1mMH202肝脏细胞应激模型的实验浓度,作用时间1小时。随后检测H2O2应激作用后,瑞芬太尼预处理组与空白对照组之间的差别,包括细胞活性、细胞凋亡和蛋白(PERK,、p-eIF2α、caspasel2和caspasel1)表达水平方面的差异。采用SPSS16.0统计软件分析数据,多组比较采用方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：在HL7702细胞株中,瑞芬太尼浓度100μg/ml组,早期凋亡细胞比例增加；1μg/ml、10μg/ml.100μg/ml组,晚期凋亡细胞比例减少；瑞芬太尼浓度100μg/ml组,PERK、p-eIF2α、caspasel2和caspasel1蛋白的表达增加。在SD原代肝脏细胞中,10ng/mL、100ng/mL、1ug/mL瑞芬浓度组,早期凋亡细胞比例减少,晚期凋亡细胞比例增加；10ug/mL和100ug/mL瑞芬浓度组,晚期凋亡细胞比例增加的程度下降；PERK、p-eIF2α、caspase12和caspasel1蛋白的表达变化与细胞晚期凋亡变化有着类似的趋势改变。结论：(1)本实验中H202可以通过PERK-eIF2α通路和caspase12引发正常肝脏细胞凋亡。(2)瑞芬预处理可减轻H202引发的SD原代大鼠正常肝脏细胞凋亡,其可能机制是影响PERK-eIF2α通路和caspasel2；(3)瑞芬预处理可加重H2O2引发的HL7702人类肝脏细胞早期凋亡但减少其晚期凋亡；(4)SD原代大鼠正常肝脏细胞与HL7702人类肝脏细胞,研究结果有差异,可能与细胞品系不同有关。