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目的:分析我院血液科恶性血液病患者院内感染特点、病原菌分布特征以及治疗转归情况,为优化临床抗感染治疗效果提供依据。方法:统计河北医科大学第二医院血液科病房2009年3月至2013年12月诊断为恶性血液病(急性白血病AL、骨髓增生异常综合症MDS、多发性骨髓瘤MM、恶性淋巴瘤ML)伴发医院感染的605例患者的临床资料。回顾性分析(1)恶性血液病患者医院感染率、病原菌分布及多药耐药情况;粒缺伴发热治疗情况;血培养阳性的血流感染治疗转归情况;(2)肺部真菌感染危险因素、分层诊断、治疗策略及疗效分析。单因素分析、两个或多个率的比较采用卡方检验。多因素分析采用Logistic回归分析。以P<0.05作为具有统计学意义的标准。结果:1恶性血液病患者发生医院感染及病原菌分布恶性血液病患者发生医院感染605例,感染率18.63%,感染率在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)>急性淋巴细胞白血病(ALL)>MDS>ML>MM。感染部位以呼吸道最为常见,肺部58.35%,上呼吸道26.28%,血流6.94%,肛周5.62%,皮肤软组织4.96%,口腔3.8%,泌尿系2.31%,肠道1.49%,鼻窦1.16%,腹腔0.33%,急性阑尾炎0.33%,感染性心内膜炎0.17%,肝脓肿0.17%,无法明确感染部位11.41%。共有123例患者检出病原菌,共检出真菌菌株70株,其中念珠菌为常见检出菌。共检出细菌菌株224株,常见的有:大肠埃希菌21.88%,铜绿假单胞菌15.63%,肺炎克雷伯菌11.61%,嗜麦芽窄食单胞菌10.27%,屎肠球菌10.27%,鲍曼不动杆菌6.7%,凝固酶阴性葡萄球菌4.91%。多重耐药(MDR)菌株占检出细菌的16.52%。血培养阳性血流感染患者53例次,血流感染以体温升高为单一表现、无其它感染灶的16例(38.10%),合并一个或多个其它部位感染的,肺部18例次,上呼吸道和口腔9例次,皮肤和皮下软组织5例次,肛周2例次,肠道2例次,泌尿系1例次。治愈或好转33例,控制不佳放弃治疗4例,死亡5例。原发病未缓解状态、既往1个月有抗生素使用史、粒缺高危情况、合并多脏器衰竭可能为恶性血液病伴血流感染预后不良的影响因素(P<0.05)。2粒缺伴发热患者粒缺伴发热者379例,其中高危组293例,低危组86例。高危组感染加重或死亡率13.65%,低危组感染相关死亡0例,二者差别有统计学意义。43例恶性血液病经化疗后粒缺伴细菌感染患者中升阶梯治疗者21例,有效率52.38%,降阶梯治疗者22例,有效率81.82%,二者有统计学差异(P=0.039)。3肺部真菌感染的临床特征、危险因素及疗效预后发生肺部真菌感染的有226例,在肺部感染中占64.02%,确诊4例,临床诊断82例,拟诊140例。3.1临床症状、体征、影像学表现226例肺部真菌感染患者中,有阳性体征者73例(占32.3%),以发热、咳嗽、咳痰及散在干湿性啰音为主要表现。肺部真菌感染的肺CT表现呈多样性:非特异性斑片影、多发小结节或近胸膜小结节、大结节、胸腔积液或胸膜增厚、磨玻璃样改变、空气支气管征、晕征、空洞、小气道炎症表现、肺实变、毛刺征、团块影、条索、新月征。其中,大结节、近胸膜小结节、空洞、晕征、毛刺、高密度团块影、空气半月征可能为真菌感染特征性表现。3.2恶性血液病伴发肺部真菌感染患者合并高危因素分析Logistic多因素回归分析结果提示:标准或大剂量化疗(P=0.033,OR=2.042)、原发病未缓解状态(P=0.029,OR=2.209)、粒缺持续时间>7d(P=0.028,OR=1.039)、应用广谱抗生素(P=0.001,OR=3.286)为患者发生肺部真菌感染的独立危险因素。3.3恶性血液病合并肺部真菌感染治疗疗效及预后初级预防治疗2例,选择药物为氟康唑,均以发生突破性真菌感染更换药物而宣告失败。再次预防治疗3例,1例选择氟康唑,2例选择伏立康唑片,治疗后均未有新发真菌感染。经验治疗124例次,单药有效率73.15%,低于联合用药的75%,但差别无统计学意义(P≥0.05)。诊断驱动治疗115例次,单药治疗有效率75.26%低于联合用药的88.89%,但差别无统计学意义(P≥0.05)。以诊断真菌感染并给予抗真菌治疗后2个月为观察点,治疗有效的181例(80.09%),加重或死亡的40例(17.7%),经验性抗真菌治疗和诊断驱动治疗的有效率分别为80.02%、84.89%,差别无统计学意义(P≥0.05)。经验治疗组真菌感染临床诊断率低于诊断驱动治疗组。在未予以抗感染治疗调整情况下,有14例患者(6.22%)影像学加重后又逐渐好转。结论:1恶性血液病患者医院感染发生率为18.63%,感染部位以呼吸道最为常见。MDR菌株常被检出。2恶性血液病发生感染,粒缺高危患者预后差,首次发热时降阶梯治疗策略优于升阶梯治疗。3原发病未缓解状态、既往1个月内有抗生素使用史、粒缺高危情况和合并多脏器衰竭可能为恶性血液病伴血流感染预后不良的影响因素。4经验治疗和诊断驱动治疗疗效无明显差异,但诊断驱动治疗精准度更高。建议根据患者危险因素个体化选择抗真菌治疗策略。影像学加重与感染严重程度不完全一致。