【摘 要】
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肥胖是全球第五大死亡风险因素,发生发展的过程极其复杂,它是许多心血管疾病的前期体现。肥胖产生的炎症反应、产生的游离脂肪酸、脂肪组织中特异性表达的蛋白如PPARγ等、脂肪细胞因子ADPN、TNF-α等以及鞘磷脂类物质如神经酰胺等都与肥胖导致的胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）关系密切。目前市售的减肥产品或药品副作用大、治疗效果有限,因此寻找效果好的天然无毒产物治疗肥胖并探究其可
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肥胖是全球第五大死亡风险因素,发生发展的过程极其复杂,它是许多心血管疾病的前期体现。肥胖产生的炎症反应、产生的游离脂肪酸、脂肪组织中特异性表达的蛋白如PPARγ等、脂肪细胞因子ADPN、TNF-α等以及鞘磷脂类物质如神经酰胺等都与肥胖导致的胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）关系密切。目前市售的减肥产品或药品副作用大、治疗效果有限,因此寻找效果好的天然无毒产物治疗肥胖并探究其可能的作用途径和机制尤为重要。刺紫红醋栗（Gooseberry）,别名灯笼果,其果实含有丰富的天然营养成分如氨基酸、维生素以及多酚黄酮类物质等,刺紫红醋栗花色苷（Gooseberry anthocyanins,GA）含量丰富。研究表明GA具有显著的抗氧化、抗炎以及抗小鼠肝纤维化效果。本研究采用高脂乳剂灌胃诱导建立高脂小鼠模型,探究GA通过抑制神经酰胺合成缓解高脂产生的IR的作用和机制。利用高脂乳剂灌胃诱导建立高脂小鼠模型,考察GA对高脂小鼠IR的干预作用。通过进行小鼠体重、内脏脂肪、肝脏指数水平、血脂指标TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平以及组织切片染色考察GA对高脂小鼠血脂以及肝脏组织形态学的影响,明确GA对高脂小鼠的降脂作用;通过检测氧化应激指标SOD以及GSH-Px的水平,明确GA对高脂小鼠氧化应激的影响;通过小鼠糖耐量实验,明确GA对高脂小鼠葡萄糖耐量的影响;进行血清胰岛素和ADPN水平检测,以及进行ISI和HOMA-IR指标测定,明确GA对高脂小鼠的改善IR增强胰岛素敏感性的作用。以上实验证明高脂小鼠模型建立成功,并产生IR。实验结果显示,GA显著减缓了高脂小鼠的体重增长,体重由53.73±2.24 g降至了49.02±2.23 g,降低高脂小鼠的内脏脂肪、肝脏指数;减轻小鼠TC、TG、LDL-C的水平以及提高HDL-C的水平;缓解小鼠的氧化应激,SOD和GSH-Px活力由69.49 U/m L和96.74 U/m L升至105.86U/m L和117.07 U/m L;改善小鼠的葡萄糖耐受程度;ISI水平由-5.15升至-4.54,HOMA-IR水平由6.57降至5.75,改善小鼠胰岛素敏感性以及胰岛素抗性。动物实验结果表明GA可以在一定程度上缓解高脂小鼠的IR现象,且呈剂量相关性。采用Real-time PCR技术检测GA对高脂小鼠IL-6、TNF-αm RNA表达的影响;利用Western Blot方法检测S1P/Cer信号通路在高脂小鼠产生IR现象下的表达情况。Real-time PCR检测结果表明,GA显著降低了炎症因子IL-6,TNF-α的m RNA表达水平。Western Blot结果显示,GA在S1P/Cer信号通路中显著抑制Cer S6的活化,抑制神经酰胺下游蛋白PKCδ的表达,促进了Akt的活化以及磷酸化水平;显著提高了Sph K2蛋白的表达水平,抑制了PPARγ及其下游的CD36蛋白的表达水平。综上所述,GA能够有效缓解高脂小鼠的血脂异常,减轻炎症反应,增强高脂小鼠的胰岛素敏感性以及缓解小鼠的IR,通过S1P/Cer信号通路达到改善IR的作用。本研究为今后研究中GA作为天然产物降脂以及预防和治疗IR提供科学理论依据。
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