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蛋白类药物口服给药易受胃肠道pH值、酶系统及肝脏首过效应等影响导致生物利用度低,临床一般只能注射给药。利用敏感型凝胶包埋蛋白类药物可以避免以上情况的发生,但其也存在响应速率较慢的问题,即当达到其敏感的环境后不能马上释放出包埋的药物,因此如何提高敏感型凝胶的响应速率是目前凝胶载药研究急需解决的问题之一。本文以海藻酸钠(SA)作为基材制备了一种快速响应的pH敏感型海藻酸钙多孔凝胶微球,同时选用牛血清白蛋白(BSA)作为蛋白类药物模型包裹,考察了载BSA凝胶微球在模拟胃液及结肠pH值环境中的释放情况。本文通过正交试验得到了较佳的凝胶微球制备条件：海藻酸钠溶液浓度为2wt%,氯化钙溶液浓度为3wt%,水浴温度为60℃,保温时间为40min。在此条件下制得的凝胶微球,在pH值为7.4的缓冲溶液中溶胀30min后,溶胀比可达21.8。实验考查了添加不同类型和浓度的成孔剂对凝胶微球溶胀速率的影响。结果表明,在没有成孔剂存在的条件下,凝胶微球在pH值为7.4的缓冲溶液中达到最大溶胀比所需时间为30min；而在添加了适量PEG200、PEG400或NaCl后,其溶胀响应速率均显著提高。当PEG200或PEG400的添加量为5%体积含量时,分别在10min,12min就达到最大溶胀比,分别比未添加时提高了67%和60%；当NaCl的添加量为0.5wt%时,20min即可达到最大溶胀比,提高了33%。同时还考察了混合成孔剂的添加对凝胶微球溶胀速率的影响,结果显示使用混合成孔剂并不能更进一步提高凝胶微球的溶胀速率。在较佳制备条件下制得了载BSA凝胶微球,包埋率和载药量均较低,包埋率平均仅为10%,而载药量大多低于5%。本文调节氯化钙溶液的pH值到3.52时可以提高BSA的包埋率到85%以上。但过低的pH值易引起海藻酸钙的质子化现象,而且可造成被包埋的BSA酸解。因此,本实验选定氯化钙溶液的pH值为4,在此pH值下BSA的包埋率可以达到60%,凝胶微球的载药量可以达到11%。将包埋了BSA的凝胶微球分别置于模拟胃液和结肠pH环境的缓冲溶液中作释放研究。发现在胃液pH环境中,添加与未添加成孔剂的凝胶微球均可很好的保护所包埋的BSA,累积4h(胃排空时间)释放率都低于21%；而在模拟结肠pH环境中,添加与未添加成孔剂的凝胶微球累积48h释放率都可以达到90%左右。而且添加了成孔剂的凝胶微球在模拟结肠pH溶液中累积40min释放率达到70%,相同时间内未添加成孔剂的凝胶微球累积释放率只有30%。