论文部分内容阅读
目的:检测质子泵抑制剂和/或促动力药物治疗无明显效果的功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)患者的神经递质水平,及探讨神经递质对FD患者焦虑、抑郁、躯体化、症状严重度、生命质量及疗效的影响。方法:本文采取横断面研究的方法,收集符合罗马Ⅳ诊断标准363例FD患者,同时完成脑涨落图分析5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)六种神经递质变化情况。所有FD患者还需完成消化不良症状严重度量表(DSS)、广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、患者健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)、患者健康问卷躯体化症状群量表(PHQ-15)、患者健康问卷躯体化症状群量表(PHQ-12)以及尼平消化不良指数简表(NDI),分析六种神经递质与DSS、焦虑、抑郁、躯体化和NDI的关系,及与FD患者疗效的关系。通过四分位间距、卡方检验、Spearman相关分析、非参数检验(Mann-Whitney U检验)、二元Logistic回归进行统计分析。结果:纳入研究的FD患者根据罗马Ⅳ诊断标准分为EPS组17.1%(62/363),PDS 组 14.6%(53/363),重叠组 68.3%(248/363),在 5-HT,NE,DA,Ach,GABA,Glu六种神经递质中FD亚型差异无统计学意义(P>0.05)。在363例FD患者中,以总体疗效<25%为分组,六种神经递质在FD患者中无效189例(52.1%),有效174例(47.9%),均对疗效无影响(P>0.05);以总体疗效<50%为分组,在FD患者中无效257(70.8%)例,有效 106(29.2%)例,六种神经递质 5-HT(Z=-5.834,P=0.000)、NE(Z=-5.553,P=0.000)、DA(Z=-6.012,P=0.000)、Ach(Z=-5.633,P=0.000)、GABA(Z=-5.759,P=0.000)、Glu(Z=-5.774,P=0.000)在疗效间差异有统计学意义。以总体疗效<50%为分组,当5-HT,NE,DA同时低于正常参考值范围,三种神经递质在无效组与有效组间进行疗效比较,5-HT+NE+DA(χ2=38.886,P=0.000)、NE+5-HT+DA(χ2=23.210,P=0.000)、DA+5-HT+NE(χ2=19.372,P=0.000)差异有统计学意义;当5-HT,NE,DA三种神经递质同时升高,在无效组与有效组间进行疗效比较差异均无统计学意义(P>0.05)。以总体疗效<25%为分组,六种神经递质在正常、降低、升高三种不同水平中的疗效比较,5-HT(χ2=9.229,P=0.010)、NE(χ2=12.986,P=0.002)、DA(χ2=12.050,P=0.002)、Ach(χ2=12.274,P=0.002)、GABA(χ2=9.945,P=0.007)、Glu(χ2=11.146,P=0.004)皆有统计学差异。以总体疗效<50%为分组,六种神经递质在正常、降低、升高三种不同水平中的疗效比较,5-HT(χ2=30.862,P=0.000)、NE(χ2=37.204,P=0.000)、DA(χ2=43.308,P=0.000)、Ach(χ2=36.311,P=0.000)、GABA(χ2=38.675,P=0.000)、Glu(χ2=39.854,P=0.000)皆有统计学差异。在FD亚型EPS组、PDS组、重叠组中结果显示 5-HT,NE,DA,Ach 与焦虑相关,分别为:(r=0.125,P=0.017)、(r=0.130,P=0.013)、(r=0.126,P=0.016)、(r=0.119,P=0.024);其中NE(r=0.255,P=0.045)、DA(r=0.262,P=0.039)与 EPS 组焦虑相关。六种神经递质与抑郁、DSS,PHQ15,NDI无相关性(P>0.05)。以总体疗效<50%为分组,对影响疗效的相关因素进行二元Logistic回归分析,结果显示神经递质5-HT水平降低(OR=0.433,95%CI:0.215～0.817,P=0.019),5-HT 水平升高(OR=2.098,95%CI:1.168～3.768,P=0.013)可能影响FD患者的疗效,其中以“重叠组”参照比较,PDS组疗效更明显(OR=2.755,95%CI:1.448～5.244,P=0.002)。结论:脑涨落图同时检测大脑中六种神经递质水平,多为同时降低或升高。神经递质对抑郁、躯体化、DSS、生命质量均无相关性,与焦虑相关性较低,但神经递质的变化与FD患者的疗效可能相关,神经递质水平越低,对FD患者的治疗效果可能越差,神经递质水平越高,患者的治疗效果可能更好,但神经递质的单因素和多因素分析结果并不一致,需要今后进一步研究。我们研究结果提示脑涨落图分析神经递质的变化与FD患者的疗效可能相关,这些结果可能有助于今后通过脑涨落图检测FD患者神经递质变化,研究其与血浆、胃肠组织的神经递质是否相关,以及探索其能否对FD患者针对性使用抗抑郁药治疗提供帮助。