目的:探索Ⅰ-Ⅲ期激素受体（HR）阳性乳腺癌内分泌治疗（ET）耐药相关的临床病理特征及基因信息,验证相关基因的表达情况及其与ET耐药的关系,为临床HR阳性乳腺癌的诊疗提供参考。方法:1.回顾性收集遂宁市中心医院和川北医学院附属医院2014-2020年经病理确诊的I-III期HR阳性乳腺癌患者的资料,包括社会人口学资料、病理信息及治疗方案等,通过随访获取生存资料。根据患者在辅助ET期间及结束后一年内是否发生疾病进展将病例划分为ET耐药组和敏感组。2.利用基因表达汇编（GEO）数据库及韦恩图筛选乳腺癌ET耐药的差异表达基因（DEGs）,运用STRING数据库及Cytoscape 3.8.2软件进行蛋白质互作网络（PPI）分析,采用Kaplan-Meier plotter分析差异基因与预后的关系,筛选出乳腺癌ET耐药可能相关的基因。3.采样随机抽样法选取ET耐药组和敏感组病例的石蜡标本各21例,采用免疫组织化学（IHC）法检测耐药可能相关的基因对应蛋白的表达情况,分析蛋白表达情况与耐药的关系。4.统计学方法:对于符合正态分布的数据组间比较采用独立样本t检验,不符合者采用Wilcoxon秩和检验。分类变量组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。采用单因素二分类Logistic回归分析ET耐药可能相关的因素,单因素分析P＜0.05的变量进入多因素二分类Logistic回归分析耐药独立相关因素。所有检验均为双侧尾,检验水准α=0.05。结果:1.临床病理因素分析纳入535例患者,ET敏感组360例（67.29%）、ET耐药组175例（32.71%）。中位年龄49岁,中位随访78个月。单因素二分类Logistic回归分析显示,月经状态、肿瘤大小、淋巴结分期、PR表达水平、HER-2状态、Ki-67指数、组织学分级及分子分型与ET耐药可能相关（均P＜0.05）。多因素二分类Logistic回归分析结果显示,绝经前、淋巴结阳性、PR低表达、HER2阳性、Luminal B型可能是Ⅰ-Ⅲ期HR阳性乳腺癌发生ET耐药的独立危险因素（均P＜0.05）。2.ET耐药相关基因分析生信分析显示ET耐药组和敏感组间有184个差异表达基因,在PPI中Degree排位前20个基因中,与预后相关的基因有11个,分别是PTPN11、SDC1、CD24、ITPR1、GATA3、PLCG2、ESR1、PGR、ERBB4、TP53及FGFR2。3.差异基因蛋白验证在42例患者的石蜡标本中对7个差异基因的蛋白表达情况进行检测,结果显示:耐药组的SDC1（t=-2.689,P=0.010）对应的蛋白表达水平显著高于敏感组,而PGR（t=2.198,P=0.033）和PLCG2（t=2.754,P=0.008）显著低于敏感组。结论:1.月经状态、淋巴结分期、PR表达率、HER2状态和分子分型可能为Ⅰ-Ⅲ期HR阳性乳腺癌发生ET耐药的独立相关因素。2.PGR、PLCG2、SDC1可能是Ⅰ-Ⅲ期HR阳性乳腺癌ET耐药的相关基因。