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研究背景胰岛素抵抗是代谢综合征的中心环节,也是肥胖、血脂紊乱、多囊卵巢综合症等导致代谢综合征、血管内皮功能紊乱和心血管疾病的基础病理机制。胰岛素抵抗的确切病因,至今尚未完全明确,目前认为可能系在胰岛素作用中的一个或多个环节存在遗传缺陷的基础上,加上后天环境因素的影响下发生的。近年来许多研究发现,高表达的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)通过直接抑制胰岛素信号蛋白的表达/活性或其他间接途径,参与了肥胖相关的胰岛素抵抗的发生和进展过程。鉴于FNF-α基因启动子多态性能够改变TNF-α基因的转录及表达,一些学者致力于TNF-a基因启动子多态性与肥胖和胰岛素抵抗的相关性研究。尽管此类临床资料的研究已经完成多项,但由于每项研究所纳入的研究对象数量有限,且报道结果间存在诸多矛盾,尚不能为二者之间是否存在显著相关性提供充分的证据。研究目的采用CHOCHRANE系统评价的方法,对现已发表的关于TNF-α基因启动予区多态性与肥胖和胰岛素抵抗的相关性的临床研究进行分析,综合评价它们之间是否存在显著的相关性,不仅为相关疾病的基础研究提供有关发病机理和进展过程的线索,而且为临床上对于肥胖和腴岛抵抗的预防和治疗提供最佳的循证医学证据。研究方法检索PubMed/MEDLINE.EMBASE和CHOCRANE LIBRARY数据厍,按照预先制定的纳入/排除标准,对发表于2013年3月3日之前的有关TNF-α基因多态性与肥胖和肤岛素抵抗的相关性的研究文献资料进行检索和筛选,纳入相关研究。评价试验质量后,提取有关研究对象的TNF-α基因多态性及肥胖、腆岛索抵抗相关指标(BMI,肥胖风险,plns,pGlu,HOMA-IR)等数据资料。利用Review Manager5.1软件和Stata11.0软件进行荟萃分析,评价TNF-α基因启动子区多态性与肥胖和胰岛素抵抗之间是否存在相关性。研究结果本荟萃分析一共纳入16篇文献(18项临床研究),根据临床异质性来源,除对纳入的研究对象进行总体分析外,还分别按照研究对象的种族和BMI水平进行业组分析,结果表明：1.总体来看,G-308A多态性与plns有显著的相关性(SMDFE=0.12,95%CI:0.03～0.20)。白色人种G-308A多态性与plns有显著的相关性(SMDFE=0.13,95%CI：0.04～0.22),但东亚人种G-308A多态性与plns无显著的相关性(SMDFE=0.21，95%CI：-0.32～0.74)。对于符合Hardy-Weinberg遗传平衡(HWE)的研究进行分析显示,G-308A多态性与plns存在显著的相关性(SMDRE=0.13,95%CI:-0.03～0.20)。随着BMI水平的增高,SMD的数值逐渐变大(健康人群：SMDFE=0.03,95%cI：-0.16～0.21；混合人群：SMDFE=0.12,95%CI：-0.03～0.27；肥胖人群：SMDFE=0.16,95％CI:0.03～0.29)。但仅在肥胖人群的分析结果中表明G-308A多态性与plns有显著的相关性。累积荟萃分析结果显示,随着更多数据的加入,分析结果逐渐显示出G-308A多态性与plns的相关性。2.总体来看,G-308A多态性与HOMA-IR无显著的相关性(WMDFE=0.20,95%CI:-0.05～0.45)。在亚组分析中，仅有白色人种G-308A多态性与HOMA-IR表现出显著的相关性(WMDFE=0.49,95％CI:0.03～0.94),余未见统计学差异。3.对于纳入研究的整体和亚组分析显示G-308A多态性与BMI、肥胖风险及pGlu均无显著的相关性。4. G-238A多态性与BMI、pGlu、plns、HOMA-IR均无显著的相关性。结论TNF-Q基因启动子区G一308A多态性与pins水平显著相关,且这种相关性与高BMI相交互。