[目的]结直肠癌发病率逐年升高,多数患者确诊时已属晚期,肝脏和淋巴结转移是影响患者预后的重要原因。寻找结直肠癌转移灶中稳定、过度、特异表达的靶基因,为化疗药物提供敏感作用靶点一直是该领域的前沿课题。PRL-3是新近发现的一种与癌转移有关的基因,编码一类分子量较小的酪氨酸磷酸酶。目前研究表明,PRL-3在结直肠肝转移灶中持续过度表达,提示该基因与结直肠癌肝转移过程有关。然而,PRL-3在结直肠癌组织中的表达水平如何,以及与结直肠癌生物学特征的关系,目前研究尚不深入;体内外实验已表明PRL-3能促进细胞生长、浸润、迁移以及癌性转移,如果以PRL-3为靶点,采用拮抗剂抑制其活性,理论上能在一定程度上抑制肿瘤的生长和转移。为此我们首先探讨了PRL-3在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤转移的关系;进而以SoV拮抗PRL-3的功能,观察体外条件下对癌细胞生长增殖、细胞周期以及细胞迁移能力的影响,旨在为将来可能将SoV应用于临床提供实验依据。 [方法]1.收集四川大学华西医院普外三2002年4月至2003年7月间手术切除的46例结直肠腺癌、6例结直肠腺瘤组织新鲜标本,对应的正常粘膜组织,转移淋巴结以及6例肝转移灶。采用半定量RT-PCR和免疫组化技术,从转录和蛋白水平检测PRL-3在上述组织中的表达,并分析结直肠癌组织中PRL-3表达与临床病理学特征之间的关系。2.应用Western Blotting方法检测PRL-3在7株结直肠癌细胞系中表达情况,筛选出表达最强的一株做下一步拮抗实验。选择PRL-3拮抗剂SoV,通