论文部分内容阅读
背景与目的：子宫内膜癌是妇科常见三大恶性肿瘤之一，而且在发达国家和地区，子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤。它是一种激素依赖性肿瘤，但其病因学分子机制尚不十分明了，其预后仍不满意。因此探讨子宫内膜癌发生发展的分子生物学及其临床病理学意义，对其肿瘤的防治至关重要。
基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要酶类，并通过对细胞外基质的降解促进肿瘤细胞对周围组织的浸润和转移。其中以MMP-9尤其重要，研究证实MMP-9高表达与多种肿瘤的恶性行为和预后有关，它属于Ⅳ型胶原酶（明胶酶），在肿瘤浸润转移过程中，不仅可以发挥蛋白水解酶的作用，而且它对肿瘤血管的形成也是必不可少的。Ezrin是连接细胞膜和细胞骨架的桥接蛋白，通过不同的膜表面分子信号传导及跨膜信号传导途径，在细胞形态形成、运动、黏附和细胞信号转导等多项细胞活动中发挥重要作用，而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及转移等密切相关。大量研究表明Ezrin是早期肿瘤转移的重要“十字路口”，是肿瘤转移的核心蛋白。
本研究采用组织芯片技术检测MMP-9和Ezrin在不同类型子宫内膜中的表达情况及与雌孕激素受体的相关性，探讨其在子宫内膜癌发生发展中的意义。方法：收集2005年～2010年间在温州医学院附属二院妇产科子宫切除或诊断性刮宫的子宫内膜标本，选取其中子宫内膜癌45例，子宫内膜不典型增生20例，子宫内膜单纯性增生及复杂性增生共20例，正常增生期子宫内膜20例，所有患者术前未接受过任何辅助治疗，如放疗，化疗或激素治疗。所有标本术后经HE方法染色诊断并分组。采用组织芯片技术及免疫组织化学方法（EnVision法）检测和分析MMP-9和Ezrin在上述患者的子宫内膜组织中的表达情况及与雌孕激素受体的相关性。
结果：(1)MMP-9在正常增生期子宫内膜，单纯、复杂性增生，不典型增生及子宫内膜癌中的阳性率分别为15.00％(3/20)、30.00％(6/20)、61.11％(11/18)及76.74％(33/43)，差异有显著性（H=29.135，P＜0.01）。组间比较则显示正常子宫内膜组，子宫内膜单纯、复杂性增生组与子宫内膜癌组之间，均有显著性差异（P＜0.01）；正常子宫内膜组与不典型增生内膜组间有显著性差异（P＜0.01）；而子宫内膜癌组与不典型增生内膜组进行比较，差异在统计学上无显著性（P＞0.05）；正常子宫内膜组与子宫内膜单纯、复杂性增生组间差异亦无显著性（P＞0.05）。
(2)MMP-9表达强度在FIGO分期之间有显著性差异(P＜0.01)；子宫内膜癌浅肌层浸润组与深肌层浸润组比较，MMP-9表达强度差异亦有统计学意义(P＜0.05)；子宫内膜癌有淋巴结转移组MMP-9表达强度明显高于无淋巴结转移组，两组之间差异有显著性(P＜0.01)；而MMP-9表达与子宫内膜癌组织学分级和类型无明显相关（P＞0.05）。
(3)Ezrin在正常增生期子宫内膜，单纯、复杂性增生，不典型增生及子宫内膜癌中的阳性率分别为10.00％(2/20)、20.00％(4/20)、38.89％(7/18)及81.40％(35/43)，四组之间比较，差异有显著性(H=36.658，P＜0.01)。子宫内膜癌与正常子宫内膜增生期组，单纯、复杂性增生组，不典型增生组比较，差异有显著性（P＜0.01）：不典型增生与正常子宫内膜增生期组比较，差异有显著性（P＜0.05）；而单纯、复杂性增生组与正常子宫内膜增生期组，不典型增生组比较，差异没有统计学意义(P＞0.05)。
(4)Ezrin在深肌层浸润组的表达强于无肌层浸润及浅肌层浸润组，两组间有显著性差异(P＜0.01);Ezrin在其他组织类型的子宫内膜癌组表达高于内膜样腺癌组，两者差异有显著性(P＜0.05)；但Ezrin表达与患者的FIGO分期、病理学分级及有无淋巴结转移无明显相关（P＞0.05）。
(5)MMP-9与Ezrin在子宫内膜癌上表达呈正相关(rs=0.303，P＜0.05);MMP-9在子宫内膜癌上表达与ER(rs=-0.123，P＜0.05)、PR（rs=-0.268，P＞0.05）间均无明显相关性；而Ezrin与ER在子宫内膜癌上表达呈负相关(rs=-0.370，P＜0.05)，但与PR的表达无明显相关性（rs=-0.185，P＞0.05）。
结论：(1)MMP-9在子宫内膜癌的发生、浸润转移中起促进作用，与子宫内膜癌的预后不良有关，可作为判断子宫内膜癌恶性表型的辅助指标。
(2)Ezrin的过量表达与子宫内膜癌的发生及恶性程度密切相关，尤其与子宫内膜癌的侵袭性行为有关，因此可作为判断早期子宫内膜癌预后的指标，而且Ezrin的亚细胞着色部位对子宫内膜病变的性质有标识作用。
(3)在子宫内膜癌中MMP-9含量随Ezrin含量增加而呈上升趋势，在子宫内膜癌中均呈高表达，因此联合检测两者对于判断子宫内膜癌恶性程度、生物学行为及预测预后是一种有意义的综合性指标。
(4)MMP-9与ER、PR在子宫内膜癌上表达关系不大，而Ezrin随ER表达增加而呈下降趋势，提示Ezrin可能参加了雌激素受体阴性肿瘤的扩散和转移。