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目的异基因造血干细胞移植术(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是治疗恶性及非恶性血液疾病的根治性方法,然而30%-70%的患者会出现慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,c GVHD),其中闭塞性细支气管炎综合征(Bronchiolitis obliterans syndrome,BOS)是严重的肺部c GVHD,严重影响患者长期生存及生活质量。对于传统一、二线药物治疗无效的难治性患者致死率高。Janus激酶/信号转导和转录激活因子(Janus kinase/signal transduction and activator of transcription,JAK-STAT)信号通路在c GVHD的发生和发展过程中发挥重要作用,芦可替尼是JAK1/2的选择性等效抑制剂,已证明在小鼠GVHD模型和多项人类GVHD临床研究中安全有效。本文旨在初步探讨使用芦可替尼挽救性治疗难治性BOS患者的疗效。方法回顾性分析2017年9月至2019年6月期间在本中心诊断为c GVHD,均经过抗c GVHD一线和/或二线药物治疗后无效的难治性BOS患者10例,加用芦可替尼(体重<25 kg的患者剂量为2.5 mg/bid;≥25kg的患者剂量为5mg/bid)+糖皮质激素(12mg/qd)+FAM(吸入性布地奈德1-2mg/bid,阿奇霉素0.25g/qod,孟鲁司特10mg/qn)+预防感染(唑类抗真菌药物,复方磺胺甲噁唑0.48g,bid/biw,阿昔洛韦0.2g tid)方案挽救性治疗,治疗前及治疗过程中对疾病诊断和疗效评估[分为症状体征评分和肺功能检测(pulmonary function testing,PFT)评分]两个部分,观察患者临床疗效、PFT稳定性、药物安全性及生存情况。结果本组患者男性7例,女性3例,中位年龄15(11-56)岁。HSCT至出现肺部症状和体征的中位时间为7(3-13)个月,HSCT至通过PFT确诊的中位时间为9(5-24)个月。症状和体征包括:干咳7例,发热2例,活动后或静息状态下气促、胸闷10例(其中爬梯后气促2例,平地行走后气促6例,安静状态下气促2例)。根据2015年国家卫生研究所(National Institute of Health,NIH)的c GVHD诊断和评分标准,根据症状和体征的肺部评分为:1分6例,2分2例,3分2例;出现症状和体征至初次肺功能检测(PFT)的中位时间2(1-12)个月,第1秒用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in the first second,FEV1)百分比中位数为50.5(29-76)%,根据FEV1%的肺部评分:1分2例,2分5例,3分3例。疾病严重程度:中度2例,重度8例。服用芦可替尼中位时间4(1-15)个月,胸闷和干咳症状好转中位时间为2(1-4)周;FEV1%恢复缓慢,但维持于稳定水平。2例服药1个月后获得完全反应(complete response,CR),症状完全消失,FEV1%恢复至正常;8例获得部分反应(partial response,PR),4例FEV1%值增加10%以上,另4例肺部症状评分下降1分及以上。截止末次随访所有患者均存活,中位随访时间为13(8-29)个月,无患者出现疾病进展。2例患者分别于停药后10个月和4个月后原发病复发,1年无复发生存率为80%,分别给予干扰素治疗和化疗后疾病均已缓解。所有患者药物耐受性良好,未出现重度药物不良反应。结论1.Allo-HSCT后密切关注患者肺部病史,如出现反复发热伴肺部感染、干咳、胸闷和活动后呼吸困难的患者,应进行影像学检查和及时监测PFT,提高对BOS的认识和早期诊断的能力;2.芦可替尼治疗挽救性治疗难治性BOS患者安全、有效,有望作为BOS患者的二线药物治疗选择。