氯吡格雷是一种新型的拮抗血小板聚集的药物，属于噻吩并吡啶类化合物。其疗效明显，但是其生产技术有相当的难度。本文对其合成路线以及合成工艺进行了进一步的研究。(1)本文综合调研了合成硫酸氢氯吡格雷的文献和专利，选择了三条路线合成氯吡格雷。路线一以(R)-邻氯扁桃酸为原料合成了e.e.值符合欧洲药典标准的硫酸氢氯吡格雷盐，首次使用纤维素柱测定硫酸氢氯吡格雷的e.e.值，收率由51%提高到了60%，得到的（S）-硫酸氢氯吡格雷经分析是Ⅰ晶型。路线二以(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯为原料经Mannich缩合等四步反应合成了(S)-硫酸氢氯吡格雷，在合成关键中间体(S)-2-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的步骤中，经过合成条件的优化，得到的产物比旋度优于文献数据。路线三以外消旋的(RS)-邻氯苯甘氨酸为原料，重点研究了甲酯化、与对甲苯磺酸噻吩-2-乙酯的亲核取代反应、与多聚甲醛发生Mannich缩合、中间体和外消旋(RS)-氯吡格雷进行拆分等反应条件的探索。首次发现以325目的碳酸钾粉末为碱，乙腈为溶剂，过325目的KI作为催化剂，83℃回流30h，以77.34%的收率得到(RS)-(±)-2-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐。摸索了产物(RS)-氯吡格雷的拆分条件，得到了e.e.值98.9%的单一构型硫酸氢氯吡格雷盐。路线三的总收率为25.35%，高于文献报道的收率19.5%。（2）本论文最后对得到的(S)-硫酸氢氯吡格雷进行了比旋度、干燥失重、有关物质和含量测定等质量检验，符合新药转正标准-硫酸氢氯吡格雷部分的规定。