论文部分内容阅读
研究背景目前,随着社会的发展和人民生活水平的提升,以冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）为首位的心血管疾病发病率呈现逐年升高的趋势。冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis,CAS）是CHD的主要病因。有研究表明,动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块的形成是血管壁中的各种细胞,包括巨噬/单核细胞、血管肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）、淋巴细胞、内皮细胞与多种循环理化因素共同作用的结果。而动脉钙化是AS的特征性病变之一,钙化程度与血管事件发生几率呈现明显的正相关。有文献报道,血管钙化与血管平滑肌细胞VSMC释放的基质囊泡（matrix vesicle,MV）是密不可分的。由MV介导的血管钙化主要关键点是钙化抑制剂的缺失和羟基磷灰石成核位点的形成,而膜联蛋白A6（annexin A6,Anx A6）在钙化过程中起到了成核位点的作用。已有研究表明,冠脉的钙化是CHD病人发病和死亡的独立影响因素,同时冠脉外其他血管床的钙化同样对于CHD的发生和进展有密切关系。然而目前国内外对Anx A6与冠脉血管钙化的研究较少,对于Anx A6与CHD的研究更为罕见,本文针对这一现状进行了研究,希望为预防CHD的发生、发展和改善CHD的预后提供新举措。目的在本研究中,我们测定了共计119例研究对象的血清Anx A6的含量,同时对血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、cholesterol,HDL-C)总胆固醇（total cholesterol,TC）、同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）以及甘油三酯（triglyceride,TG）等指标进行检测,并详细记录研究对象有无高血压病史、有无糖尿病史、有无吸烟史、年龄、身高、体重以及性别等,来探索Anx A6与冠脉狭窄的关系,以及Anx A6对冠脉狭窄的诊断价值,从而有助于提供CHD的早期诊断率,制定更为有效的治疗方案。研究方法在获得研究受试者的同意后,选择2018年1月至2018年7月在泰安市中心医院心血管内一科住院治疗并进行冠脉造影术（Coronary angiography,CAG）的119例病人作为研究对象。计算每位患者冠状动脉狭窄严重程度的Gensini评分,冠状动脉狭窄严重程度是以Gensini积分的分值进行评估的。以Gensini积分中位数将患者分为低分组（Gensini积分1-35分）和高分组（Gensini积分≥36）;根据冠脉狭窄程度进行分组,以管腔面积的减少程度分为4组。Ⅰ级病变组:管腔面积减少1%～25%;Ⅱ级病变组:管腔面积减少26%～50%;Ⅲ级病变组:管腔面积减少51%～75%;Ⅳ级病变组:管腔面积减少76%～100%。所有受试者在住院第一天详细记录受试者的姓名、年龄、身高、糖尿病史、高血压病史、体重、心率、高脂血症病史、血压、吸烟史等;所有研究对象在住院第二天清晨的时候以空腹的状态抽取静脉的血液,检测血清Anx A6水平,并进行血糖、血常规、肝功能、尿常规、肾功能、大便常规、血脂、心肌酶谱、凝血、甲状腺功能、电解质、糖化血红蛋白等常规检验项目。所有常规检查化验项目由泰安市中心医院检验科负责。检测Anx A6需抽取空腹静脉血3ml,以3000R/min离心20分钟,仔细收取上清液,置-80度冷冻保存,带样本收集齐后进行统一检测,检测方法采用双抗体夹心法（ELESA）,试剂盒由泰安东骏科技有限公司提供,操作过程严格按照说明书进行。结果1、低分组与高分组比较,两组在Anx A6、体重指数（BMI）、高血压、糖尿病、吸烟、甘油三酯（TG）、血清碱性磷酸酶（ALP）、LDL-C、VLDL-C、HDL-C、同型半胱氨酸（HCY）、总胆固醇（TC）方面存在显著性差异,差异均有统计学意义（P<0.05）。2、多元logistic回归分析显示Anx A6可作为影响冠脉狭窄程度的独立影响因子（OR=5.372,95%CI 1.210-6.169,P<0.05）。3、Anx A6水平在Ⅰ级病变组（2.38±0.66ng/ml）<Ⅱ级病变组（2.69±1.21ng/ml）<Ⅲ级病变组（2.95±1.35ng/ml）<Ⅳ级病变组（3.26±1.40ng/ml）,差别无统计学意义,P>0.05。4、Anx A6与冠状动脉造影狭窄积分Gensini积分呈正相关（r=0.334,P<0.05）。5、Anx A6作为分类值,作受试者工作曲线（ROC）示Anx A6曲线下面积（AUC）为0.617,与AUC=0.5比较有统计学意义（P<0.05）。6、Anx A6与血清ALP水平呈正相关（r=0.648,P<0.05）。结论1、血清Anx A6水平与冠脉造影狭窄Gensini积分呈正相关。2、血清Anx A6与血清ALP呈正相关。3、血清Anx A6水平与冠状动脉狭窄程度相关,是冠状动脉狭窄程度的独立影响因素。4、血清Anx A6水平对于冠脉病变的严重程度有一定的诊断价值。