目前为止,药物疗法仍是高原睡眠障碍防治的主要手段,但很多药物的使用以平原环境的药效学研究为依据,缺乏高原环境下的实验数据支撑;现有药物的治疗效果远未达到理想状态,亟需研发新的治疗药物或药物组合。本研究在小鼠高原睡眠障碍模型上系统评价了抗缺氧药物、镇静催眠药、抗组胺药和抗抑郁药的治疗效应,为高原睡眠障碍防治药物选择和评价提供了实验依据。首先采用低压低氧动物实验舱模拟海拔5500 m构建小鼠缺氧模型,采用阈上剂量戊巴比妥钠诱导翻正反射消失（loss of righting reflex,LORR）实验评价小鼠睡眠状态,发现低压低氧处理1、2 d小鼠LORR持续时间较常压常氧对照组显著缩短;运用高效液相色谱法（high-performance liquid chromatography,HPLC）测定模型小鼠丘脑、下丘脑谷氨酸（glutamate,Glu）和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）神经递质含量的变化,发现低压低氧处理1 d后下丘脑Glu含量显著增加,丘脑、下丘脑中Glu/GABA比值均出现上调趋势;且低压低氧处理1 d使得小鼠左半大脑皮层Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶IIβ(Ca2+/Calmodulin-dependent protein kinase IIβ,CaMKⅡβ)磷酸化水平亦有增加趋势,综合上述结果最终确定在实验中采用低压低氧处理1 d的方式进行。在此模型上,预防给予25、50、100 mg/kg乙酰唑胺使阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠LORR持续时间显著延长;通过比较常压常氧和低压低氧条件下抗组胺药、抗抑郁药及镇静催眠药物与阈下/阈上剂量戊巴比妥钠协同镇静催眠效应,发现低压低氧条件下各药物镇静催眠效应均减弱,曲唑酮的效应强于苯海拉明、米氮平、阿米替林和多塞平;曲唑酮、地西泮和唑吡坦均剂量依赖性增加阈下剂量戊巴比妥钠诱导LORR百分率,延长阈上剂量戊巴比妥钠诱导LORR持续时间,但曲唑酮的效应弱于地西泮和唑吡坦。HPLC结果提示常压常氧条件下唑吡坦剂量依赖性降低小鼠丘脑、下丘脑Glu含量,40 mg/kg唑吡坦显著降低小鼠下丘脑Glu/GABA比值。与常压常氧对照小鼠相比,模型小鼠下丘脑中Glu含量及Glu/GABA比值升高,而唑吡坦可剂量依赖性抑制其升高。同时,唑吡坦剂量依赖性升高左半大脑皮层CaMKⅡα/β及其磷酸化水平,降低细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK 1/2）磷酸化水平。低压低氧条件下乙酰唑胺和唑吡坦联合给药,小鼠LORR百分率与单用唑吡坦相比有升高趋势。综上,本研究成功构建了一种简便、快捷的高原睡眠障碍防治药物筛选评价模型,药效评价结果表明抗缺氧药物乙酰唑胺,镇静催眠药地西泮、唑吡坦对高原睡眠障碍有防治作用,乙酰唑胺与镇静催眠药合用可能进一步提高药效。