半胱氨酰白三烯受体在人脑胶质瘤中的表达及其意义

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目的颅内恶性胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,恶性程度高,呈浸润生长,手术不能完全切除,易复发。即使采取手术加放化疗等综合治疗,其平均生存时间仍很短。对胶质瘤发生发展机制的研究,探索其防治机制,有重要的意义。半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs),包括LTC4、LTD4、LTE4是花生四烯酸代谢通路中5-脂氧酶(5-LOX)的代谢产物,在恶性胶质瘤中CysLTs合成增加,CysLT1和CysLT2受体有诱导表达。然而CysLTs受体与恶性胶质瘤之间的相互关系仍不清楚,受体的表达量与胶质瘤的恶性程度有否存在相关性有待进一步阐明。研究脑胶质瘤中CysLT1和CysLT2受体的表达特点,从而为明确胶质瘤的发生发展机制、预后判断、或针对其某一特性选择合适靶剂的治疗成为可能。本研究采用免疫组化方法检测CysLT1、CysLT2受体在48例人脑胶质瘤和3例正常脑组织中的表达。其目的就是要研究CysLT1、CysLT2受体在脑胶质瘤中的表达特点及其与胶质瘤病理级别的相互关系,从而为临床治疗脑胶质瘤寻找新的途径。材料和方法收集浙江大学医学院附属第二医院神经外科2002年8月—2003年8月手术治疗的48例胶质瘤病人(其中男性33例、女性15例,年龄5-78岁,平均年龄44.5岁)的手术标本。肿瘤标本病理分级依据WHO 2000年中枢神经系统肿瘤分类标准分为低级别(Ⅰ~Ⅱ级)组31例(男性21例、女性10例,年龄5-64岁,平均41.6岁)和高级别(Ⅲ~Ⅳ级)组17例(男性11例、女性6例,年龄29~78岁,平均49.8岁)。正常对照脑组织3例(其中男性2例、女性1例,平均年龄33.3岁),分别取自深部良性肿瘤患者手术途径中必须切除的少许肿瘤周围相对正常脑组织。分别采用免疫组化技术检测CysLT1、CysLT2受体在48例脑胶质瘤中的表达,以半定量记分法计算各病理标本的免疫活性指数,运用SPSS 11.0软件对所得到的结果进行统计分析。结果CysLT1受体阳性表达表现为细胞浆呈棕黄色染色,少数几例高级别肿瘤在细胞核的核膜有表达。CysLT1受体在相对正常的脑组织仅表达在微血管内皮细胞,在其他细胞不表达。在各级别的脑胶质瘤细胞中,CysLT1受体在星形胶质细胞瘤和神经节胶质细胞瘤中均有诱导表达,在小血管内皮细胞中表达增加,在肿瘤周围的神经元样细胞和胶质样细胞均有很强的诱导表达,表达强度(免疫活性指数)随着肿瘤恶性程度的升高而升高。CysLT2受体在相对正常脑组织主要表达在小动脉和小静脉的平滑肌细胞,而在内皮细胞上无表达,在微血管内皮细胞也未见CysLT2表达;在脑胶质瘤的肿瘤中心,未见CysLT2受体的表达,但在肿瘤外周部分的神经元样和胶质样细胞中有强表达,并且表达强度(免疫活性指数)与胶质瘤的病理级别成正相关。结论1.CysLT1受体和CysLT2受体在脑胶质瘤中均诱导表达增强,并且表达强度(免疫活性指数)均与肿瘤的恶性程度呈正相关。2.CysLT1受体和CysLT2受体在脑胶质瘤中的表达部位及强度存在差异。
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