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目的：乳腺癌内分泌治疗耐药导致激素依赖性乳腺癌复发使其治疗进入到一个瓶颈时期，然而到目前为止人们还没有弄清楚激素依赖性乳腺癌内分泌治疗耐药的根本机制，另外在临床上雌激素受体(estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(Progesteronereceptor，PR)虽然是目前临床上非常重要的肿瘤标记物，但仍有部分激素依赖性乳腺癌患者对内分泌治疗无效，迫切需要其它的标记物来筛选激素依赖性乳腺癌原发耐药的病人，因此研究激素依赖性乳腺癌内分泌治疗耐药的机制、寻找克服耐药的方法、筛选预测内分泌治疗疗效的标记物有十分重要的临床意义，本实验通过检测乳腺癌扩增性抗原1（amplified in breast cancer1，AIB1）蛋白在乳腺癌中的表达情况，及其与ER和PR、人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-type2,HER2）蛋白表达、临床病理特征及分子分型之间的关系，初步探讨AIB1蛋白在乳腺癌发生发展中的作用，以及探讨AIB1在激素依赖性乳腺癌内分泌治疗耐药机制中的作用，以期找到乳腺癌内分泌治疗耐药预测指标和乳腺癌抗肿瘤治疗靶点，对乳腺癌预后的预测及制定内分泌治疗方案提供有益的依据。方法：本研究收集河北省人民医院病理科2006-01-01至2008-12-31之间收治的有明确标记物结果（ER、PR、HER2）及明确病理诊断的Ⅰ-Ⅲ期手术的乳腺癌病例的石蜡切片，共得到56例手术患者资料，并选择乳腺纤维腺瘤40例，癌旁5cm外正常乳腺组织20例作对照组。三组标本采用免疫组化染色进行AIB1测定。对所有乳腺癌病例进行至少一次随访(电话随访、信访及院内复查)，以患者手术时间为研究起点，至患者死亡、失访或至最后一次随访时间为终点,研究结局定为因肿瘤死亡。随访截止时间为随访期间死于其他原因、失访或研究截至仍生存者均记为截尾值。最后根据随访资料分析AIB1与乳腺癌临床病理特征、分子分型及内分泌治疗耐药及其预后的相关关系，并进一步分析AIB1及ER、PR蛋白与Pgp/GST-/TOPOⅡ化疗相关耐药蛋白表达的相关性研究，最后分析乳腺癌患者3年生存率的比较及COX回归分析。并采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，临床资料采用百分比或中位数进行描述，临床病理特征及分子分型等表达率分析采用χ2检验，相关性采用spearman等级相关检验,患者生存曲线用Kaplan-Meier方法，生存率的比较采用log-rank检验，影响预后的单因素及多因素分析用COX比例风险模型；显著性检验水准为P <0.05（双侧）。结果：1. AIB1蛋白在乳腺癌及良性肿瘤及癌旁正常乳腺组织中的表达情况AIB1蛋白阳性率在乳腺癌组、纤维腺瘤组中、癌旁正常乳腺组织中三组间差异有统计学意义(P<0.05)，乳腺癌组中AIB1蛋白的阳性率明显高于癌旁正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤组且有统计学意义(P<0.05)。2. AIB1蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系AIB1蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系结果显示：组织学分级Ⅲ级中的阳性率明显高于Ⅰ及Ⅱ级的阳性率，三者差异有统计学意义，其中Ⅲ级的阳性率明显高Ⅱ级、Ⅰ级中的阳性率，各个差异有统计学意义(P<0.05)；乳腺癌组中淋巴结转移者AIB1蛋白阳性率明显高于淋巴结无转移者，差异有统计学意义；乳腺癌组中>3个淋巴结转移组中的AIB1蛋白阳性率明显高于<3个转移组，差异有统计学意义。AIB1蛋白表达与肿瘤大小、病理类型、临床分期、月经状况、年龄无关(P>0.05)。3. AIB1蛋白与乳腺癌ER、PR、HER2的关系乳腺癌AIB1蛋白表达与ER、PR、HER2关系结果显示： ER阳性乳腺癌者AIB1蛋白阳性率高于ER阴性，差异无统计学意义(P>0.05)； PR阳性乳腺癌者AIB1蛋白阳性率高于PR阴性，比较差异无统计学意义(P>0.05); HER2阳性乳腺癌者AIB1蛋白阳性率明显高于HER2阴性，比较差异有统计学意义(P<0.05)。4. AIB1蛋白与乳腺癌分子分型的关系AIB1蛋白与乳腺癌分子分型的关系分析结果显示：乳腺癌ER（+）组AIB1蛋白阳性率高于ER（-）组，差异无统计学意义(P>0.05)；乳腺癌HER2（+）组AIB1蛋白阳性率明显高于HER2（-）组，差异有统计学意义(P<0.05)。AIB1蛋白与乳腺癌分子分型亚型的关系分析结果显示：乳腺癌各种不同分子分型亚型AIB1蛋白表达的比较差异有统计学意义(P<0.05)；乳腺癌LuminalB型AIB1蛋白阳性率低于HER2过表达型，差异无统计学意义(P>0.05)；乳腺癌基底细胞型及乳腺癌Luminal A型的AIB1蛋白阳性率明显低于与HER2过表达型，差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌基底细胞型及乳腺癌Luminal A型的AIB1蛋白阳性率明显低于乳腺癌Luminal B型，差异有统计学意义(P<0.05)。5. AIB1、ER、PR与Pgp/GST-π/TOPOⅡ的相关性研究在乳腺癌组织中，AIB1、 ER、PR蛋白与Pgp/GST-π/TOPOⅡ的表达用spearman等级秩相关分析结果显示： AIB1蛋白与Pgp/GST-π/TOPOⅡ的表达无等级秩相关（rs=-0.096；rs=0.096；rs=-0.052）；ER蛋白与Pgp/GST-π/TOPOⅡ的表达呈负相关或无等级秩相关（rs=-0.335； rs=-0.411，；rs=0.033）；PR蛋白与Pgp/GST-π/TOPOⅡ的表达呈负相关或无等级秩相关（rs=-0.057； rs=-0.559；rs=0.038）。6. AIB1蛋白与乳腺癌内分泌治疗耐药的关系比较乳腺癌患者AIB1蛋白阳性与阴性两组3年内分泌治疗耐药率结果显示：AIB1蛋白阳性患者3年的复发耐药率与AIB1蛋白阴性患者的3年复发耐药率差异有统计学意义(P<0.05)；术后内分泌治疗耐药进展AIB1蛋白阳性率明显高于术后内分泌治疗有效的AIB1蛋白阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)；乳腺癌内分泌治疗进展中AIB1与HER2各种不同表达组合的阳性率的比较有统计学意义(P<0.05)；其中内分泌治疗耐药进展中AIB1蛋白与HER2同时阳性的阳性率明显高于术后内分泌治疗耐药进展的AIB1阳性/HER2阴性、AIB1阴性/HER2阳性、AIB1阴性/HER2阴性的阳性率。7. AIB1蛋白与乳腺癌生存分析的研究应用卡方检验比较乳腺癌患者AIB1阳性与阴性两组3年复发耐药死亡及转移百分率，AIB1蛋白阳性表达患者3年的复发耐药死亡百分率与AIB1阴性表达患者的3年复发耐药死亡百分率，差异没有统计学意义(P>0.05)；AIB1阳性表达患者3年的复发耐药转移百分率与AIB1阴性表达患者的3年复发耐药转移百分率，差异有统计学意义(P<0.05)。应用Kaplan-Meier方法比较患者乳腺癌患者AIB1蛋白阳性与阴性两组3年总生存率及无病生存率，AIB1蛋白阳性与阴性组之间3年总生存率的差异没有统计学意义(P>0.05)；AIB1蛋白阳性与阴性组之间3年无病生存率的差异有统计学意义(P<0.05)。对于乳腺癌患者临床病理特征与患者预后的关系进行单因素分析，结果显示淋巴结状态、PR、AIB1与患者无病生存有关，没有因素与患者总生存有关。COX回归模型多因素分析结果显示：未见有因素与总生存有关，发现AIB1蛋白与无病生存有关。结论：1. AIB1从乳腺正常-良性-恶性组织逐级升高，并与乳腺癌组织分化、淋巴结状态及HER2等恶性生物学行为密切相关，提示临床预后不良2. AIB1蛋白高表达与乳腺癌分子分型明显相关，可指导临床内分泌治疗及预测预后。3. AIB1、ER、PR与乳腺癌Pgp/GST-π/TOPOⅡ化疗耐药相关蛋白表达提示可能化疗耐药相关蛋白导致化疗耐药作用机制不同于AIB1导致乳腺癌内分泌治疗耐药机制。4. AIB1蛋白与乳腺癌临床内分泌治疗耐药复发转移3年无病生存率密切相关并是其主要影响因素，可能在乳腺癌内分泌治疗耐药中导致复发进展，可作为独立预测内分泌治疗疗效预测因子。