基于液质联用的结直肠癌血清N-聚糖同分异构体研究

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[目的]研究结直肠癌患者血清中N-聚糖同分异构体相对含量的变化,寻求特异性的N-聚糖同分异构体,为临床诊断结直肠癌提供特异性的肿瘤标志物。[方法]选择2010年1月至2013年12月在同济医院住院的结直肠癌患者60例及同期的健康体检者34例为研究对象。所有患者未接受手术、化疗或其他任何治疗措施,结直肠癌由病理检查确诊。采用甲胺还原法处理血清样品,通过Nano LC-ESI-MS分析上述血清中N-聚糖同分异构体相对含量的变化。对收集的数据进行统计学分析,以发现结直肠癌组和健康组分布存在显著差异的N-聚糖异构体。两组间比较采用独立样本T检验,多组间比较采用单因素方差分析,用ROC曲线评估其作为结直肠癌诊断标志物的价值。[结果]统计结果显示,H4N3F1、H5N3F1、H5N4S1F1、H5N4S2F1和H5N5F1这5个N-聚糖的异构体在癌症与健康对照组之间具有显著差异,其中,H4N3F1-P6、H5N3F1-P3、H5N4S1F1-P8、H5N4S2F1-P4和H5N5F1-P4在两组间差异最显著。单个异构体做ROC曲线,其曲线下面积在0.70-0.85之间,诊断价值处于中等水平,但是联合H5N3F1-P3、H5N4S1F1-P8和H5N5F1-P4这三种异构体,其诊断敏感性和特异性显著提高,AUC达0.913。在CRC早期,上述5种异构体的相对丰度与健康对照组相比就表现出显著差异,而且联合H5N5F1-P1,P4和P8三个异构体绘制ROC曲线,显著提高单个N-聚糖作为诊断标志物的敏感度和特异性,AUC达到0.896。[结论]血清N-聚糖异构体可能作为结直肠癌诊断的潜在标志物。
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