【摘 要】
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目的:观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib是否对COX-2低表达的乳腺癌细胞株MCF-7有增殖抑制能力,探讨Celecoxib对表柔比星的抗MCF-7细胞作用是否存在增敏效应及分子机
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目的:观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib是否对COX-2低表达的乳腺癌细胞株MCF-7有增殖抑制能力,探讨Celecoxib对表柔比星的抗MCF-7细胞作用是否存在增敏效应及分子机制,为摸索治疗乳腺癌合理的药物组合提供实验依据。方法:用RT-PCR证实MCF-7细胞株为COX-2低表达的细胞株。用不同浓度的Celecoxib干预MCF-7细胞后,MTT试验观察其对细胞活力的影响。用表柔比星、低剂量Celecoxib以及二者合用作用于MCF-7细胞,用MTT试验、流式细胞仪(FCM)检测、Western印迹方法分析药物对MCF-7细胞增殖、凋亡的影响及其可能的分子机制。结果:1.以COX-2高表达的肺癌细胞株A549为阳性对照,MCF-7细胞确实为COX-2低表达。2.Celecoxib以浓度及时间依赖性方式有效地抑制MCF-7细胞增殖。3.10μmol/L的Celecoxib与10μg/ml的表柔比星共同干预MCF-7细胞,较之单用Celecoxib或表柔比星抑制MCF-7细胞的活力和诱导细胞凋亡更明显。4.“Celecoxib+表柔比星”可诱导caspase-3明显表达以及裂解激活,下调bcl-2蛋白表达,bcl-2/bax比例下降。结论:1.Celecoxib能够有效地抑制MCF-7细胞的增殖,其抑制作用呈浓度及时间依赖性,可能不完全与COX-2蛋白表达相关。2.Celecoxib能增敏表柔比星的抗MCF-7细胞作用,其机制可能与激活凋亡相关蛋白有关。
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