论文部分内容阅读
随着全球老龄化的进程加速,全世界衰老的人口数量增加,必然会对人类健康和社会经济有重大影响。对衰老的临床和实验研究表明,衰老进程中脑部会发生一系列的变化,包括神经生成的减少,异常突触的增加,体内氧化应激水平升高以及炎症反应的扩大。衰老动物模型表明,衰老带来的变化包括认知水平的下降,神经行为的迟钝以及免疫应激反应应答的增强。大量研究表明,在衰老进程中,炎症对于脑部衰老及损伤具有十分重要的作用。七叶皂苷是从七叶树科植物欧马栗的干燥成熟种子中提取得到的五环三萜皂苷,具有抗炎、消水肿的功效。本研究探讨了七叶皂苷对D-半乳糖致衰老小鼠的脑保护作用。模型组通过持续每天给小鼠腹腔注射一定剂量D-半乳糖来建立衰老模型,药物干预组小鼠在每日腹腔注射D-半乳糖的基础上口服给药不同剂量七叶皂苷（4mg/kg,10mg/kg,25mg/kg）进行药物干预。通过通道式水迷宫来对小鼠的空间学习和记忆能力进行评价。通过检测小鼠脑组织乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AChE）活性,晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products,AGEs）含量,丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量,超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）活性,肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factorα,TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）含量,诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）活性这些指标来评价七叶皂苷的脑保护作用。本研究通过行为学的测试和生理生化指标的检测,取得了如下的成果:（1）连续给小鼠腹腔注射D-半乳糖540mg·kg-1·d-1 12周可以使得正常小鼠脑组织AGEs、MDA、TNF-α、IL-1β含量升高,AchE、iNOS活性升高,SOD活性降低,海马区神经元数目减少,细胞排列疏松紊乱,从而导致明显的脑组织衰老损伤,表明D-半乳糖致小鼠衰老模型构建成功。（2）七叶皂苷可以降低D-半乳糖致衰老小鼠脑组织AGEs、MDA、TNF-α、IL-1β的含量,降低iNOS活性,提高SOD活性,改善海马区神经元数目减少、细胞排列疏松紊乱的状态。以上结果表明七叶皂苷对D-半乳糖致衰老小鼠脑组织具有明显的保护作用,其保护作用机制与其抗炎和拮抗氧化应激损伤有关。（3）本研究中,D-半乳糖并没有明显导致正常小鼠学习和记忆能力的障碍,七叶皂苷虽然可以对D-半乳糖致衰老小鼠起到明显的脑保护作用,但其在改善D-半乳糖致衰老小鼠学习和记忆方面的作用仍有待进一步探究。（4）不同浓度七叶皂苷对D-半乳糖致衰老小鼠的脑保护作用程度不相同。综上所述,本研究探讨了七叶皂苷对D-半乳糖致衰老模型小鼠的脑保护作用,对其作用机制进行了初步探究。结果显示,七叶皂苷对D-半乳糖致衰老小鼠脑组织具有明显的保护作用,其保护作用机制与其抗炎和拮抗氧化应激损伤有关。